抗原/表位扩散指的是癌细胞死亡之后释放出新增的抗原，而这些抗原在免疫激活性微环境中被递呈，导致T细胞被激活并攻击正常组织（June et al., 2017; Rojas et al., 2018）（图4）。 最后，在有些组织中，自身免疫T细胞可能已经存在，它们原本受到检查点分子的控制。 组织常驻的自身反应T细胞的激活或重激活被认为是irAEs发生的主要因素（Dougan et al., 2021; June et al., 2017）。 TCR分析显示，检查点抑制剂导致的结肠炎患者中大部分细胞毒性效应细胞源于本来就存在于肠道组织中的CD8+T细胞（Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。
但由於個人體質差異，不論是哪一種免疫治療，仍無法保證一定有治療效果，還要考慮龐大醫藥費以及可能的副作用。 至於 PD-1/PD-L1 抑制劑對何杰金氏淋巴瘤具有百分之八十七的治療有效率，對於 DNA 修復蛋白發生突變、容易產生細胞突變的各種轉移癌患者，也有高達五成的治療效果；但對於肺癌、肝癌則是效果中等，只有五分之一。 CTLA-4 被發現、製造出抑制劑後，已於 2011 年獲歐美藥證，能夠有效治療黑色素瘤轉移癌。 陶秘華強調，原本罹患這種癌症的病人很少能活過一年，但臨床上長期追蹤使用 CTLA-4 抑制劑的一千八百位病人，發現有百分之二十存活超過十年。
免疫抑制劑癌症: 癌症免疫治療
現時在香港，已有「免疫療法」藥物用於治療一些第四期黑色素瘤。 醫學界現積極研究利用「免疫治療」運用於多種癌症，希望令更多癌症病患者受惠。 我們搜尋了在考科藍腎臟及移植 專業註冊中截至 2021 年 4 月 1 日前的文獻。 我們合併研究以比較免疫抑制療法與不同的治療類型，以評估何種治療能在最少副作用下，幫助治療 PMN 與 腎病症候群病人。 不同于实体病灶中的肿瘤细胞，大量血小板相关基因在CTCs中显著富集。 在CTCs中过表达最多的100个基因中，有32个被鉴定为血小板相关基因。
尽管正在开发新的临床前模型，但我们必须高度依赖基于各类临床试验患者样本的临床数据收集和转化研究。 个体的暴露处于恒定但可变的状态，其总体影响只能理解为整个生命周期内暴露的积累。 在发育的关键点（如幼儿期）的暴露可能特别重要，并且关键点可能远离研究点或影响点 （Wild, 2012; Zhang et al., 2019）。 如何使免疫治療與化、放療及手術治療的組合，提高療效，目前有超過1000多種的聯合治療方案，但如何提升療效，仍是極大的挑戰。
免疫抑制劑癌症: 免疫療法藥物組合成為晚期肝癌治療趨勢
根據衛生福利部統計資料顯示，2018 年將近 5 萬人死於癌症，高達總死亡人口 28%。 癌症如果早期發現，大多能夠有效治療、恢復，當癌症進入晚期、開始轉移之後，可就凶多吉少。 好消息是，中研院生物醫學科學研究所陶秘華研究員指出，近年來癌症免疫治療 （cancer immunotherapy） 的進步，可增加癌症晚期病患的治癒率。
近年來對於這群無驅動基因的患者，免疫藥物甚至帶來這群末期癌患治癒的可能性癌症治療又進入了新的里程碑。 答案是不一定，有時候這樣的合併治療並不是1加1會大於二，藥物合併使用可能會有相互抵消的結果。 臨床上最明顯的例子的是肺癌的治療，化療藥物加上標靶藥物一起使用，不但效果沒有比較好，而且副作用毒性反而更高。 免疫藥物也常搭配化學治療使用，對於部分病人反應非常好，腫瘤大幅縮小，甚至少數個案腫瘤完全消失。
免疫抑制劑癌症: 我們想讓你知道的是
目前的化療藥物，有口服，也有靜脈注射的，廣泛的運用在各類癌症的治療上，一般抗癌化療藥物是作用在快速分裂的癌細胞，相對的我們身體快速分裂的細胞或組織，也或多或少會受到相同的藥物破壞，例如頭髮，腸胃道和口腔的黏膜與血中的白血球。 這就是我們常見的化療藥物的副作用，例如掉髮，口腔黏膜發炎，腹瀉和白血球降低。 科學家發現癌細胞上帶有一種 PD-L1，一旦與患者免疫細胞上的「免疫檢查點 PD-1」結合，就能讓免疫細胞暫停偵測與攻擊。 透過研發出抗 PD-1 與抗 PD-L1 的藥物，阻斷這種效果，就能幫助病人的免疫細胞恢復正常作用，藉此殺死癌細胞。 相較於手術、放化療透過外力來殺害癌細胞，免疫治療的概念就是利用自體免疫功能來攻擊並殺死癌細胞，人體細胞本有正常生命週期，逐步老化死亡，免疫系統也會協助清除體內老化的細胞。
所幸，改用生物製劑後，改善效果相當明顯，三個月內病灶幾乎完全消失，皮膚煥然一新，病人開始打扮、髮妝變得不同於以往，心情開朗愉悅，開展新生活。 不過，吳南霖主任也強調，由於每位患者的病況與體質可能不同，對生物製劑的反應也可能有一些差異，患者有治療需求時可以跟醫師多討論。 鐘文宏部長表示，使用免疫抑制劑需要注意「感染風險」，部分藥物因影響免疫系統，若有感染新冠肺炎疑慮或已經確診則建議停用，包括環孢黴素、MTX等傳統口服藥物。
免疫抑制劑癌症: 免疫治療的限制
主要是 CAR 的專一性不夠，因為癌細胞與正常細胞只有些微差異，為數眾多且活力充沛的殺手 T 細胞，常會錯誤辨認、攻擊到正常細胞。 臨床試驗上，曾出現正常肺細胞遭受攻擊，導致病人死亡的案例。 免疫抑制劑癌症 CAR-T 細胞的「抗藥性、專一性與治療伴隨的副作用，都是未來要克服的難題」，陶秘華補充說。 癌症免疫治疗领域的范式转换及成功转化的治疗策略，已使治疗选择有限的癌症患者获得长期生存。 然而，由于对ICB的原发性或获得性耐药以及相关的毒副作用，从这些治疗中获得临床益处的患者数量仍然有限。 为筛选能从ICB治疗中获益的患者，研究者们已做出大量努力来开发诊断方法及增强疗效和消除毒副作用的治疗策略。
常見的症狀有口乾舌燥、體重減少、尿量增加、喝水喝得多及噁心或嘔吐。 炎症狀況加劇，肺泡及周圍結締組織會纖維硬化而無法吸入足夠的空氣，可能會危及生命。 間質性肺部疾病初期會因為無法順利得到氧氣，而出現呼吸困難等症狀。 癌症希望基金會製作了《認識癌症免疫藥物治療》衛教動畫，用淺顯易懂的方式，希望用輕鬆活潑的方式，讓癌友能了解複雜的免疫藥物治療。 随着该领域的发展，阐明决定免疫细胞效力和持久性的关键参数将成为解决每种疾病适应症的关键。
免疫抑制劑癌症: 資料來源
近年来的研究已证明B细胞在肿瘤免疫原性和对ICB的应答方面也有作用。 肿瘤中存在的B细胞与黑色素瘤和肾细胞癌患者对ICB新辅助治疗的更好应答相关（Cabrita et al., 2020; Helmink et al., 2020）。 在应答者的肿瘤中，肿瘤浸润的B细胞群富集记忆性B细胞；相反地，在无应答的肿瘤中，初始B细胞数量更为突出（Helmink et al., 2020）。 同样，在软组织肉瘤中，富含B细胞的TLSs的存在与对PD-1抑制剂的更好应答相关（Petitprez et al., 2020）。
此外，虽然对疫苗与ICB组合进行的初步试验看到了希望 （Massarelli et al., 2019），但仍需随机临床试验来评估这种组合策略的其它益处。 一些临床试验评估了抗血管生成疗法与ICB联合治疗的益处，并已证明与ICB单独治疗相比，免疫抑制特征的患者肿瘤中免疫细胞浸润增加，预后得以改善（Hodi et al., 2014; McDermott et al., 2018）。 迄今为止，FDA已批准贝伐单抗（抗血管生成药物）联合阿替利珠单抗（PD-L1抗体）治疗未接受系统治疗的不可切除或转移性肝癌患者（Finn et al., 2020）。
免疫抑制劑癌症: 免疫治療是甚麼？
因此只要投入可破壞「免疫檢查點蛋白結合」的抑制劑，就可以有效封鎖免疫檢查點，使殺手 T 細胞持續保有攻擊性，這種方法稱為「免疫檢查點封鎖」 治療。 其中針對PD-1或PD-L1的單株抗體抑制劑已經成為全球普遍使用的一種免疫檢查點抑制劑, 然而目前並非所有的ICB療法都對肺癌患者有益，部分是由於肺癌腫瘤中PD-L1的表現量較低甚或是沒有表現導致反應率低的結果。 目前正在制定应对irAEs的独特策略，主要集中在替代高剂量皮质类固醇（Dougan et al., 2021; Esfahani et al., 2020）。
- 治療進行了兩個月後，卡拉的胳膊、後背和胸前長出了大片皮疹。
- 进行这些分析所需的先进技术也限制了这些生物标志物在某些临床场景中的适用性。
- 然而，免疫检查点抑制剂仍然存在一些挑战，需要解决这些挑战以扩大其应用范围。
- CTLA-4的调节作用主要是缓和CD4+辅助T细胞的激活，同时促进调节性T细胞（Tregs）的增殖（Doyle et al., 2001; Wing et al., 2008），从而产生肿瘤进展的免疫抑制表型。
- 因為生物製劑雖然可能較常有重大的風險存在（例如淋巴瘤、嚴重感染與肺結核再活動），但用於各種適應症時皆僅有少數病患發生，因此我們就許多病症之生物製劑用藥的治療結果進行合併評量，以取得目前最迫切需要的風險估計。
由於癌細胞會透過特殊的機制躲避免疫細胞的攻擊，免疫治療的原理就是透過藥物阻斷癌細胞的躲避機制，或者想辦法增加免疫細胞的數量與活性，重新刺激活化體內的免疫系統，發揮清除或毒殺癌細胞功效。 除了採用傳統療法，即手術切除、電療；乳癌病人現時更可配搭一種最新治療方式—免疫標靶療法。 不但具針對性，有效控制癌細胞；副作用亦相對溫和，勢必成為治療乳癌的新方向。 視乎免疫治療藥物的種類、腫瘤的位置，以及患者的健康狀況，免疫治療的副作用因人而異。
免疫抑制劑癌症: 健康 熱門新聞
这些研究大多处于初始阶段，但据报道，经过化疗的无法切除的NSCLC患者和TNBC患者接受抗PD-L1抗体治疗后的总体生存率均有所提高 （Schmid et al., 2020; West et al., 2019）。 通过在临床前和临床做出努力来确定不同肿瘤类型的最佳治疗计划和剂量，有助于进一步扩大该治疗策略的获益人群。 总的来说，应当注意的是，我们对与ICB相关的应答因素（包括宿主内部因素及外部因素）快速发展的认识证实了所涉及的互作的高度复杂性。 尽管每种因素在ICB应答中的相对个体和总体的意义知之甚少，但许多研究已开发了框架和数学模型，以更全面地描述肿瘤免疫和对ICB的应答 （Blank et al., 2016; Mpekris et al., 2020）。 这些模型在指导未来的临床前和临床研究以增强我们对ICB应答决定因素的理解，以及改进当前的诊断和治疗应用方面极为有益。
二、 檢測腫瘤基因的微小衛星不穩定性（Microsatellite Instability）：分析腫瘤基因中出現重複片段的比例。 虽然转移灶周围缺乏NK细胞浸润，但不代表NK细胞对于肿瘤转移灶的形成没有作用，它能调节CD4+和CD8+t细胞募集肺部，从而促进T细胞对肿瘤转移灶的作用。 因此，在健康的时候将免疫细胞存储起来，就相当于为自己准备了一个强大的，充满生命力的“免疫力备用军”。 透過理解風水，江老師看到了天地之間運行的道理，看到了人在宇宙中的位置，她更期待有機會與更多人分享所學，創建優勝空間，幫助生活或工作在其中的人，心平氣和、愉快友善，更進一步促進健康的身體、順利的事業。
免疫抑制劑癌症: 免疫抑制劑
虽然这些研究表明高TMB在肿瘤对ICB的应答中起主要作用，但其与ICB应答之间的关系十分微妙。 事实上，已证明肿瘤内新生抗原的分布和组成是黑色素瘤和NSCLC患者对治疗响应更有力的标志物（McGranahan et al., 2016）。 此外，遗传和表观遗传缺陷可诱导肿瘤细胞免疫逃逸的一些机制，进一步影响对ICB的应答。 例如，无论TMB如何，导致抗原呈递缺陷的遗传和表观遗传异常可促进对ICB的原发性和获得性耐药（Snahnicanova et al., 2020; Sucker et al., 2014）。 最初的临床前研究表明，用抗体阻断CTLA-4可以产生增强和持久的抗肿瘤免疫反应以及具有免疫原性的肿瘤的消退（Leach et al., 1996; van Elsas et 免疫抑制劑癌症 al., 1999）。
免疫抑制劑癌症: 免疫標靶療法 有效減低復發率、延長生存率
因BRCA病人本身在修復基因的能力上有一些缺陷，再加上PARP抑制劑打擊基因的修復，累積太多基因突變修復的破壞，癌細胞就會自然慢慢凋謝而死。 免疫抑制劑癌症 為了填補這漏洞，醫學界研發出PD-1及PD-L1抑制劑。 PD-1抑制劑能夠阻斷T細胞上的PD-1蛋白與癌細胞表面的PD-L1連結，避免癌細胞表面的PD-L1蛋白接觸T細胞；PD-L1抑制劑則直接針對癌細胞上的PD-L1蛋白，阻止PD-L1蛋白與T細胞上的PD-1蛋白接合，從而讓T細胞識別出癌細胞並消滅它們。 免疫治療藥費高昂，但信諾尊尚醫療保的保障能令你安心無憂地採用最適合的療法。 信諾癌症保障冠絕全港，賠償保障高達港幣$5,000萬，不設終生賠償上限，可全數賠償手術、電療（放射治療）、化療、標靶治療等費用，按此了解更多。 但免疫系統也存在盲點，因為癌細胞是從正常細胞突變而來，可以欺騙免疫淋巴細胞﹐令免疫系統未能及時偵測，又或因為各種原因，免疫系統反應不足以殺死癌細胞。
免疫抑制劑癌症: 健康雲
所幸，早期癌症只要被診斷出來，藉由手術切除、輔以局部放射治療，很有機會徹底消滅癌細胞。 而免疫系統低下也分成兩種：對於外來病原無法清除，就會反覆發生感染性疾病，例如經常感冒、尿道感染或是腹瀉；另一種則是免疫系統太弱，無法清除體內突變的異常細胞，就會產生癌症。 大家可以想像一下，人體裡免疫系統就像在身體裡的防衛隊，由「千里眼」跟「順風耳」兩位大將領軍，指揮個別器官的防衛機制，巡視身體內部有無「異常」，例如不正常增生的細胞，並抵禦侵入身體的病源，如細菌、病毒；更負責調控各種免疫細胞，讓免疫系統不致失靈。 簡單來說，免疫系統的功能就是「辨識敵我」，區別正常細胞和外來入侵者，並將入侵者消滅。 食藥署提醒，癌症免疫治療已成為新興的抗癌手段，但根據不同癌症特性，其功效也不盡相同。
免疫抑制劑癌症: 感染科與腫瘤科醫師給癌友的 4 個貼心提醒
值得注意的是，在该研究中我们可以发现，虽然敲除TIPE2的NK细胞疗效更显著，但直接使用NK细胞进行治疗，同样能够显示出较明显的治疗效果，可有效缓解荷瘤小鼠免疫衰竭状况。 免疫抑制劑癌症 因此，NK细胞和T细胞是通过不同的机制控制癌症的发生与转移，并且它们在控制肿瘤转移的过程中也发生了合作。 准确了解NK细胞和T细胞在控制肿瘤转移中的合作作用将有助于开发下一代癌症免疫疗法。
然而，癌細胞也非常聰明，因為他們是我們自身的細胞突變而來，熟知我們身體免疫系統的運作，所以藉著與「免疫檢查點」連結，讓身體的T細胞能力受到抑制，而無法執行辨認與殲滅癌細胞的功能。 也因為了解癌細胞如此陰險的計謀，科學家們就研發了一類新的藥品-「免疫檢查點抑制劑」，以截斷癌細胞與免疫檢查點的連結，使T細胞恢復原本辨認與殲滅癌細胞的能力。 當體內出現癌細胞時，人體免疫系統的T細胞能準確地消除異常細胞，不會「誤殺」自己人。 免疫系統聰明的自我辨認功能，部分來自兩種蛋白質：「CTLA-4」和「PD-1」，它們是免疫系統中「剎車」系統，這是由艾利森與本庶佑分別研究發現的，二位在2018年共同獲得諾貝爾醫學獎殊榮。
免疫治療，是透過PD-1/PD-L1抑制劑破壞檢查點，就能截斷癌細胞的溝通機制，重新激活身體的免疫系統，使免疫系統識破癌細胞，從而達到攻擊和破壞癌細胞的作用。 王羽安醫師強調，藥物的副作用往往會使病患擔心及卻步，不過往更深處想，副作用的產生其實也代表藥物正在努力對抗癌細胞。 近來有研究指出，產生皮膚不良反應的患者，因為體內的免疫系統活化程度高，其癌症存活率也相對的提高，但要如何在這些新型的抗癌藥物，與疾病中取得最佳的平衡，是臨床醫師及病患需一起面對的課題。
免疫抑制劑癌症: 肿瘤免疫的“遥控器”，一起来看HPK1的最新研究进展
与PD-1抑制剂相比，基线TILs的存在并不能预测对抗CTLA-4抗体的应答，这可能是因为抗CTLA-4抗体的作用机制不同（Huang et al., 免疫抑制劑癌症 2011）。 然而，在接受CTLA-4治疗后早期TILs的水平可以在黑色素瘤患者中预测有效应答（Chen et al., 2016）。 因此，对于CTLA-4抑制剂来说，治疗后早期的组织活检可能发现重要的生物标志物。 国际免疫肿瘤学生物标记物工作组已做出大量努力使TILs评估的组织学方法标准化，以进一步提高该潜在生物标记物的可靠性和再现性（Hendry et al., 2017）。
大量证据表明，这些疗法可以通过多种机制诱导剂量依赖性的免疫调节作用。 例如，低剂量的环磷酰胺和吉西他滨可以分别减少Tregs和髓系抑制细胞的数量 （Lutsiak et al., 2005; Suzuki et al., 2005）。 一些化疗药物也被证明可增加PD-L1的表达 （Fournel et al., 2019; Peng et al., 2015）。 此外，化疗药物的细胞毒性作用可促进抗原呈递，增强抗肿瘤免疫反应 （Nowak et al., 2003）。 同样地，放射也可以通过丰富抗原肽来增强肿瘤的抗原性 （Reits et al., 2006）。