因为CAR -T疗法的研发成功，创造了”治愈“癌症的奇迹。 这款治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 – 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。 目前，仅小部分患者能对免疫检测点抑制剂持久响应，并且在不同的癌种间变化很大。 此外，免疫检测点抑制剂疗法与显著的副作用相关，使其获益风险率向不利倾斜。 这些局限性正促使研究者们开发预测和预后的方法，用于筛选能从ICB疗法获益的患者群体，以及增强疗效、克服耐药和毒副作用的治疗策略。 不幸的是，发生过irAEs的患者未来对免疫治疗的选择非常受限，这最终会影响他们的预后。
其中两种疫苗还可以提供针对引起肛门生殖器疣的6型和11型人乳头状瘤病毒的保护。 人乳头状瘤病毒主要通过性接触传播，大多数人会在性活动开始后很快就感染人乳头状瘤病毒。
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然而，在接受CTLA-4治疗后早期TILs的水平可以在黑色素瘤患者中预测有效应答（Chen et al., 2016）。 因此，对于CTLA-4抑制剂来说，治疗后早期的组织活检可能发现重要的生物标志物。 国际免疫肿瘤学生物标记物工作组已做出大量努力使TILs评估的组织学方法标准化，以进一步提高该潜在生物标记物的可靠性和再现性（Hendry et al., 2017）。 近年来的研究已证明B细胞在肿瘤免疫原性和对ICB的应答方面也有作用。 肿瘤中存在的B细胞与黑色素瘤和肾细胞癌患者对ICB新辅助治疗的更好应答相关（Cabrita et al., 免疫治疗子宫癌的成功率 2020; Helmink et al., 2020）。
- 这种新的分类不仅提供了重要的预后信息，还产生了可能对特定药物表现出不同反应的生物学定义的亚群。
- 肿瘤微环境的代谢状态是另一个通过多种机制影响肿瘤免疫原性的因素。
- 近期，发表在国际知名医学期刊《BMJ》的一项中国研究中，1名患者接受TIL疗法后达到完全缓解的案例报告。
- 首先，目前尚不清楚用于治疗irAEs的皮质类固醇会否对抗肿瘤反应产生不利影响（Das and Johnson., 2019）。
- 此外，高危HPV感染会使得病毒基因整合到患者的基因组内，使得被感染细胞表达病毒抗原，这可以作为免疫治疗的靶点之一。
- 体液免疫反应和B细胞也被证实可能与irAEs相关；外周B细胞库的早期变化与毒副作用相关 （Das et al.,2018）。
在晚期癌症患者体内，癌细胞释放出大量的细胞因子，抑制NK细胞发挥作用。 因此，科学家想出在体外的纯净环境下活化NK细胞的办法，并将其运用于临床。 在平均接6.7个月的治疗和10.3个月的随访中，5名阴道/外阴癌的患者客观缓解率为20.0%，疾病控制率为80%，疾病缓解时间约5个月。 将“组学”技术纵向应用于大量患病个体中，将是理解环境暴露对健康影响的关键。 然而，这类努力的成功需要从医学到环境科学等领域专家的跨学科合作。 吞噬性髓样细胞中适应性免疫应答特征评分与促肿瘤炎症基因特征谱评分比偏低是尿路上皮癌对PD-L1抑制剂耐药的另一个因素（Wang et al.，2021）。
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作者根据该模型构建的列线图可以准确预测患者预后，且作者的模型比其他子宫内膜癌相关特征性能更好。 对IMvigor210免疫治疗队列进行分析，其低风险组预后较好。 低风险组具有免疫细胞浸润和炎症特征而高风险组具有疾病进展特征。
接近25%的黑色素瘤患者在接受ICB治疗后出现新的自身免疫抗体。 然而，即使同一靶点受到影响，在自身免疫性疾病中观察到的典型抗体并不总是出现在irAEs中（de Moel et al., 2019; Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤免疫调节中也起着关键作用。
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ICB相关的结肠炎和心肌炎患者机体表现出极强的巨噬细胞浸润情况（Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）; 在ICB诱导的糖尿病中，巨噬细胞也发挥重要作用（Hu et al., 2020）。 最后，其它不太常见的影响因素可能是靶向正常组织的间接因素。 比如，抗CTLA-4药物与正常组织表达的CTLA-4相结合，从而引发了补体介导的细胞杀伤作用，这是垂体功能出现障碍的机制（Iwama et al., 2014）。 肿瘤和免疫微环境的相互进化在免疫治疗中具有重要的临床意义。 随着肿瘤的发展，免疫逃逸机制可正向选择具有低免疫原性和抗原呈递中断的肿瘤亚克隆。 此外，免疫检查点抑制剂疗法也可改变肿瘤的进化景观（其特征的改变有几方面，比如，应答的肿瘤突变负荷减少），并可确定耐药机制。
2021年4月份，美国FDA批准并通过加速审批程序上市；于2022年2月份，申请并通过了香港药监局的审批上市，它能在全球多地上市，也证明了它的优势。 免疫治疗子宫癌的成功率 有效率方面，鳞癌患者ORR和DCR为25.7%和54.3%，中位DOR未达到；非鳞癌患者的ORR和DCR为22.4%和47.4%，中位DOR为41.5个月。 随后，作者对TCGA验证集和外部验证集GSE119041计算RS，将两个数据集分别分为HRG和LRG。
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综上，腹腔镜根治术治疗宫颈癌微创、术中出血少、术后恢复速度快，根治效果与开腹手术相同，且对机体免疫状态影响小，可明显下调血清VEGF-C、Survivin水平，减少手术并发症，安全可行。 但本研究样本数量有限，且尚未对远期疗效展开评估，存在一定的局限性，后续需进一步扩充样本量，延长观察时间，评估腹腔镜宫腔镜根治术远期价值。 PD-1是一种重要的免疫抑制分子，主要表达于人T细胞等免疫细胞表面，PD-L1/L2（程序性死亡配体1/2）是PD-1的配体，在许多类型细胞中表达，包括肿瘤细胞。 在机体正常情况下,PD-L1/L2和T细胞表面PD-1的结合会抑制T细胞的活化和增殖，维持机体内的自我免疫耐受。
在开始治疗前，必须告知患者有关保守治疗的所有问题和风险，并获得知情同意。 这些建议可以指导年轻子宫内膜癌患者的保守治疗，但不能替代个体化治疗的基本原则，应考虑每一个患者自身不同的特点、生育需求和疾病预期。 记录两组手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、切除阴道长度、术后肛门首次排气时间、术后引流量、住院时间。 术前、术后1 d、术后1周、术后1个月均采集外周静脉血，肝素抗凝，采用美国Beckman coulter公司流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然杀伤细胞计数的变化。
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在一项针对71例晚期dmmr子宫内膜癌患者中评估了多塔利单抗的疗效和安全性。 研究结果显示，患者客观缓解率为42.3％，这代表着，使用多塔利单抗的患者，有四成多肿瘤缩小了30%以上；完全缓解率为12.7％，说明有一成患者肿瘤完全消失。 并且，93.3％的人缓解时间超过6个月，中位缓解持续时间长达34.7个月，接近3年！ 这证明，有9成以上的患者疾病缓解或没有恶化的时间达到半年甚至更多，有至少一半的患者患者疾病缓解或没有恶化的时间长达三年，治疗效果具有长效性（5）。
- 二线治疗方面，另一项 III 期 EMPOWER 研究（表 3）证实，含铂化疗失败后，二线使用 Cemiplimab 能为晚期患者带来生存裨益，PD-L1 阳性患者获益更佳。
- 但由於個人體質差異，不論是哪一種免疫治療，仍無法保證一定有治療效果，還要考慮龐大醫藥費以及可能的副作用。
- 子宫内膜癌行MPA或MA保守治疗最有可能在治疗的前6个月缓解。
- 虽然自身免疫性疾病的遗传决定因素众多 （Hoefsmit et al., 2019），但对irAEs的遗传易感性定义仍不太明确。
- 在低收入和中等收入国家，宫颈癌发病率几乎是高收入国家的两倍，死亡率是高收入国家的三倍。
然而行该手术后宫颈黏液分泌减少、子宫峡部缩窄及术后粘连导致难于怀孕，并且妊娠后晚期流产、胎膜早破和早产的风险增加。 Ⅰa2～Ⅰb1期宫颈癌的标准术式是根治性子宫切除术＋盆腔淋巴结清扫术，然而年轻患者采用此术式无疑会丧失生育功能。 但在NACT能否提高患者存活率临床报道尚不一致，多数报道显示术前NACT能提高患者生存率，但也不乏学者认为并不能提高患者生存率。 綜合這些成果，我們還是很看好免疫治療在肝癌的治療潛力。 希望鼓勵更多肝癌的病患不要失去希望，但我們還是要提醒患者，免疫治療所費不貲，且目前只是起步階段，尚未能確保對所有人都有效，因此在接受治療前，病患還是要考慮本身的經濟狀況。 而未來，免疫治療的方向勢必也會愈來愈個人化，利用各種檢測預測治療結果。
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目前很难计算ⅠA期G1子宫内膜癌同时发生卵巢癌或卵巢转移的发生率。 尽管PgR的表达可能是疾病缓解的预后因素，但对相当一部分PgR阴性的患者采取内分泌治疗也是有效的，因此不建议做常规PgR表达的检测。 孕酮的最佳治疗时间还没有定论，大多数研究认为治疗时间应至少持续6个月。 Erkanli等的一项231例子宫内膜癌保守治疗的数据分析显示，47%(109/231)的治疗时间不超过6个月，17%(40/231)为7～9个月，13%(30/231)超过9个月。 Park等的一项148例子宫内膜癌的回顾性研究显示，孕酮中位治疗时间为8个月，达到完全缓解的中位治疗时间为18周。
前哨淋巴结定位可用于局限于子宫的癌症手术分期（I期）。 在许多中心，SLN 免疫治疗子宫癌的成功率 定位是目前具有高风险组织学的癌症（乳头状浆液性癌、透明细胞癌、癌肉瘤）的标准。 也有一些严重毒副反应影响免疫治疗的疗效或需要中止治疗，严重者甚至导致患者死亡。 基于此研究结果，2020年8月-2021年2月期间，凯得宁单抗基于二/三线治疗复发/难治性宫颈癌的临床研究结果，先后获得美国FDA快速审批通道资格（FTD），中国NMPA突破性疗法资格（BTD）以及美国FDA孤儿药资格（ODD）。
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例如，低剂量的环磷酰胺和吉西他滨可以分别减少Tregs和髓系抑制细胞的数量 （Lutsiak et al., 2005; Suzuki et al., 2005）。 一些化疗药物也被证明可增加PD-L1的表达 （Fournel et al., 2019; 免疫治疗子宫癌的成功率 Peng et al., 2015）。 此外，化疗药物的细胞毒性作用可促进抗原呈递，增强抗肿瘤免疫反应 （Nowak et al., 2003）。
此外，使用MCPcounter评估10类免疫细胞浸润比例，使用CIBERSORT评估22类免疫细胞浸润比例。 ESTIMATE和MCPcounter结果表明C1的免疫浸润程度较高（图1E和1F）。 CIBERSORT结果表明C1的M1巨噬细胞，CD8+ T细胞和滤泡T辅助细胞浸润比例较高（图1D）。 此外，作者进一步比较了两个亚组组织病理学亚型、年龄、FIGO分期和生存情况的分布。
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但需要注意的是，免疫治疗同样是一把双刃剑，部分患者可出现腹泻、结肠炎、皮疹、肝毒性、胰腺炎、肾炎等并发症，但目前的临床试验都说明，相比于其他肿瘤治疗手段而言，免疫治疗的副作用是处在可接受范围的。 绝大部分宫颈癌都是高危HPV长期感染的结果，因此相比于其他肿瘤而言，病毒感染本身就会激活机体的免疫反应，因此宫颈癌局部的免疫细胞是相对活跃的。 此外，高危HPV感染会使得病毒基因整合到患者的基因组内，使得被感染细胞表达病毒抗原，这可以作为免疫治疗的靶点之一。 免疫治疗子宫癌的成功率 免疫治疗子宫癌的成功率 Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。
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此外，指南还特别强调对于晚期、复发性宫颈癌患者的治疗应“鼓励参加临床研究”。 Atezolizumab 是一种抗 PD－L1 单抗，其Ⅱ期临床试验正在研究其与抗血管生成药物贝伐单抗合用对复发、持续性或转移性宫颈癌的临床疗效。 此外还有联合两种免疫检查点抑制剂治疗宫颈癌的临床研究正在进行中。 总之，免疫治疗已经逐渐在晚期宫颈癌患者的治疗中崭露头角，目前也有部分药物上市可直接使用，同时也存在着大量药物还处在临床试验的。 但对于晚期宫颈癌患者而言，在参考肿瘤特征、副反应发生情况后，如果患者的经济情况允许（目前免疫治疗药物都较为昂贵），选择免疫治疗不失为一种好的选择。 有重要的数据表明机体对ICB的应答和来自于ICB的毒副作用之间存在相关性，尽管这些数据有些混杂，可能与所用药物、肿瘤类型、导致的irAE以及发生的动力学有关（Das and Johnson., 免疫治疗子宫癌的成功率 2019）。
免疫治疗子宫癌的成功率: 癌症晚期可以治癒嗎？一篇弄懂癌症免疫治療
目前，全球范围内最被关注的癌症免疫治疗方向包括以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂疗法、以CAR-T为代表的过继细胞免疫疗法，以及肿瘤新生抗原（Neoantigen）疫苗。 3级及以上治疗相关AE（不良反应）发生率为19.6%。 研究还发现有治疗相关AE的患者，生存时间明显更长（中位OS：出现任何等级AE的患者为19.8个月，出现3级及以上AE的患者为20.3个月，无AE的患者仅为5.8个月），提示AE可能是PD1治疗的有效预测因素。
Survivin则为目前发现最强的凋亡抑制因子，Survivin异常高表达可通过多途径诱导细胞凋亡，促进肿瘤进展。 已证实在食管癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤中均检出Survivin高表达[23-24]。 且Ditto等发现，Survivin水平与癌症进展、预后存在密切关联。 本研究结果显示，腹腔镜患者术后1 d、1周血清VEGF-C、Survivin水平较开腹组低，表明腹腔镜组肿瘤学疗效肯定，推测腹腔镜手术微创，对机体内环境影响小，免疫抑制程度轻，可更好地降低肿瘤相关标志物水平，提升肿瘤学疗效。 目前认为，癌症术后复发、转移、扩散与机体免疫功能密切相关[26-27]。
期待后续这些研究结果的公布，或许会改变晚期宫颈癌患者的治疗现状。 外周血中免疫信号的变化因检测相对容易，可能是具有吸引力的生物标志物。 循环T细胞免疫组库的早期多样性与疗效和毒副作用均有关 （Oh et al., 2017）；大量CD8+T细胞的早期克隆扩增也与此有关 （Subudhi et al., 2016）。 联合治疗后早期外周血CD21-lo B细胞和浆细胞的增加也与irAEs有关 （Das et al., 2018）。 通过在基线或治疗早期测量血液中11种细胞因子的水平（CYTOX评分）可更全面的评估细胞因子失调，其已被证明可以预测单独使用抗PD1治疗或联合使用抗CTLA-4治疗的患者的irAEs （Lim et al., 2019）。 调控性检查点信号通路在外周组织中也很活跃，它们作用于各种免疫细胞类型，以防止炎症引起的自身免疫和组织损伤。
对于dMMR转移性CRC 患者而言，抗PD-1治疗已被证明是非常有效的——具有高反应率和持续的无进展生存期，已成为新的治疗标准。 联合用药已成为肿瘤治疗的主流策略及未来方向，PD-1/CTLA-4双特异性抗体——凯得宁单抗“高效低毒”的特点将帮助临床实现更多药物的联用可能。 基于此联用优势，凯得宁单抗已于近日启动联合化疗一线治疗宫颈癌的全球多中心Ⅲ期临床研究，该研究也是FDA给予凯得宁单抗二线及二线后治疗宫颈癌有条件批准所需的确证性研究，结果值得期待。 如果凯得宁单抗于2022年在国内顺利获批，凯得宁单抗将有希望引领中国晚期、复发性宫颈癌的治疗将从化疗时代跳过免疫单抗发展阶段，直接进入免疫双抗治疗时代，这也将使中国成为全球第一个进入宫颈癌免疫治疗2.0时代的国家。 抗 CTLA－4 单克隆抗体 Ipilimumab 目前正在进行的宫颈癌临床研究包括将进展期宫颈癌患者放化疗后的辅助治疗的Ⅰ期研究、用于转移性或复发性 HPV＋宫颈癌的Ⅱ期研究等。