前面提到，腫瘤抑制免疫細胞其中一招，是讓殺手 T 細胞失去活性。 說得更清楚一點，癌細胞或被癌細胞馴化的吞噬細胞，用特化的配子 蛋白與殺手 T 細胞表面的「免疫檢查點蛋白」結合，使其失能。 因此，只要投入分別能與之結合的抑制劑，就可以有效阻絕兩者互相接觸，保有殺手 T 細胞的攻擊性，這個方法稱為「免疫檢查點抑制劑」。 在一项包含 37 名患者的 2 期试验中，45.9% 的患者获得了缓解，89% 的患者在治疗后两年仍保持无病，获得强烈缓解的患者没有复发。
“针对患者乔女士的病情，我们没有选择ATG、异基因造血干细胞移植等相对激进方案，而是采用了中西医结合治疗的模式，即中医药+环孢素+雄激素治疗，中药方‘养血平障汤’、院内制剂‘血复生浸膏’等特色中医药全程参与患者治疗。 ”朱学军表示，一个月左右该患者的血象指标有所上升，逐渐摆脱输血依赖，后来造血功能慢慢恢复了正常，之后患者又坚持了半年门诊随诊，动态监测指标，不断撤减用药，血小板、血红蛋白、白细胞等各项指标均已正常，现已基本康复。 作为研究的一部分，Polo 接受了五个周期的放射治疗，接下来是每两周一次的静脉注射，注射纳武单抗和伊匹单抗这两种免疫治疗癌症药物。 科学家的成果告诉大家，构筑可靠的免疫防线，是预防癌症的关键措施。
免疫治疗癌症: 健康生活
这位患者命运多舛，患上了乳腺癌和肺腺癌两种不同的肿瘤，而且身体基础疾病较多。 在本案例中，谢女士进行了正规且正确的检查，测得关键的突变基因，这对后续治疗具有重要的指导意义；经过短短几个月的治疗，谢女士肺内原发肿瘤灶、淋巴结转移灶、骨转移灶和颅内转移灶等病灶都已经明显缩小。 免疫治疗癌症 2022年初，乔女士无明显诱因出现乏力、紫癜等症状，当地医院检测血常规提示全血细胞减少，骨髓检查提示增生低活跃，经过相关药物治疗后效果并不明显。 后来，乔女士检查发现，自己的血小板指标低至个位数，血红蛋白、白细胞等都大幅下降，人也虚弱无力。
一个关键的发现是，癌症患者的T细胞在CAR-T细胞制造过程中常用的抗原剂量下比“健康”T细胞更容易受到过度刺激。 这使得它们失去了功能，或者像免疫学家所说的那样变得更加“疲惫”，并降低了它们的增殖能力。 CAR-T细胞不仅需要转化为功能状态，还需要扩增数百万，才能消除整个体内的肿瘤细胞和转移。 CIK细胞由于来源于患者或健康人的外周血，培养扩增相对容易，目前已经进行了大量临床实验治疗多种肿瘤，如肾癌何杰金淋巴瘤和非何杰金淋巴瘤白血病以及肝癌等。 与LAK细胞相比，CIK细胞增殖速度更快，杀瘤活性更高，杀瘤谱更广，且对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，对正常骨髓造血前体细胞毒性小，能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡等特点，广泛用于肿瘤的辅助治疗。
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但免疫系統也存在盲點，因為癌細胞是從正常細胞突變而來，可以欺騙免疫淋巴細胞﹐令免疫系統未能及時偵測，又或因為各種原因，免疫系統反應不足以殺死癌細胞。 人體免疫系統由白血球、免疫細胞以及免疫系統組織等器官所組成，一個免疫系統健全的身體，有能力偵測並殺死細菌、病毒以及異常細胞，包括癌細胞。 專業的醫療服務能為我們解決健康問題，但昂貴的醫療費用並非人人有能力負擔。 有見及此，信諾誠意為您提供全面的醫療保障計劃，減輕您的醫療支出負擔，讓您專心接受治療，早日回復健康。 咖啡相伴，到场的多位千人计划专家，对今天的主题意犹未尽，移步休息区继续延伸讨论，畅快的分享各自的研究与见解，探寻相互之间潜在的合作机会。 浦东国际人才城发展中心黄主任向在座专家介绍了利好的人才政策与服务，以及各类开放共享平台。
免疫功能，难以改变的是部分，是遗传因素，可以改变的部分，是生活方式。 对于存在某些癌症家族史的人而言，定期筛查，及时发现早期的癌症，是减轻癌症危害的关键措施。 对于所有人而言，健康饮食、规律作息、加强身体活动、戒烟限酒，避免造成免疫功能的损伤，才能远离癌症。 癌组织和PBMC的scRNA-seq发现HLA-A在肿瘤细胞中表达下调（图g），但是WES测序表明其DNA序列未突变。
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肿瘤免疫逃逸机制可归纳为肿瘤细胞自身修饰和代谢及肿瘤微环境的改变。 这个阶段的肿瘤细胞可以产生一系列恶性表型，如不能表达MHC分子，或不能产生肿瘤肽。 由于MHC和肿瘤肽是T细胞识别肿瘤细胞的靶标，肿瘤细胞的这种变化使T细胞失去了对它的识别能力，从而逃脱免疫杀伤。 此外，肿瘤细胞会使自己的细胞凋亡信号通路发生变化，使免疫细胞诱导的肿瘤细胞凋亡机制失效。
更重要的是，肿瘤生物标记物的发现和应用，使得靶向治疗和免疫治疗成为可能并有效改善疗效。 近日，《柳叶刀》杂志发表了年度综述，明确了肺癌筛查的未来方向。 荟萃分析表明，早期的肺癌筛查，主要依靠痰液分析和X线胸片检查，上世纪80年代，日本首先采用低剂量CT筛查，随后在全球范围内推广应用，有效降低了肺癌相关死亡率。 然而，在研究中发现乳腺癌疫苗会受到肿瘤微环境、抗原递呈细胞等因素的影响，仍然需要更多的研究去克服这些因素才能制备出更适合大众需要的乳腺癌疫苗。 据悉，陆雪官团队目前主要聚焦HPV相关口咽癌的临床试验和转化研究，相继开展了以综合放化疗为主的、诱导化疗下降低后续化放疗强度的“IChoice”系列临床研究。
免疫治疗癌症: 健康要闻
但是持续的IFN-γ会引起中路细胞的免疫重编程，导致肿瘤免疫逃逸。 另外肿瘤诱导IFN-γ受体下游JAK1和JAK2突变（获得性耐药），会阻止信号传递，肿瘤PD-L1表达下调，介导对于PD-L1耐药。 CAR-T细胞被设计成携带合成的膜跨越受体分子，这些受体分子使用其朝外的部分与癌细胞上的抗原结合，其面向内部的部分通过打开强大的肿瘤细胞破坏程序来响应。 然而，并非所有患者对CAR-T细胞疗法的反应都同样好，癌症免疫学家一直在试图找出是什么使它们工作良好或失败。
在本综述中，原文作者将着重研究TME如何影响免疫治疗的疗效，以及在某些情况下如何调节TME来改善当前的免疫治疗方案。 癌症免疫疗法正在经历重要转变：传统的免疫增强疗法根据免疫激活过程的常识来激活全身性免疫应答，新的免疫正常化疗法根据肿瘤诱导的免疫逃逸机制靶向肿瘤微环境，更有效且毒性更低。 抗PD疗法已经树立了一个例子，即可以在最小化免疫相关副作用的同时增加抗肿瘤效果。 这为癌症免疫治疗领域树立了新的标准，我们相信未来的癌症免疫治疗不仅应该旨在提高抗肿瘤免疫力，还要了解肿瘤免疫的特定缺陷，然后将其正常化，从而在合适的地点选择性地修正特定类型的抗肿瘤反应，而不是加剧全身免疫反应，增加免疫相关副作用的风险。 我们的分析揭示了多种原则，这些原则对于抗PD治疗的成功至关重要。 因此，将B7-H1/PD-1途径简单描述为另一个“免疫检查点”可能会使我们的努力偏离目标而集中在那些具有低治疗价值的途径。
免疫治疗癌症: 大细胞肺癌1b期,肿瘤3.5厘米,已切除__目前无靶向药匹配,化疗药物是否比较有针对性,后期需要放疗吗? -好大夫在线图文问诊
LIGHT结合的HVEM向T细胞传递共刺激信号，LTβR通常表达于非淋巴细胞，是形成二级和三级淋巴结构的关键。 LTβR在淋巴结的构造和在次级淋巴器官中对不同的T细胞和B细胞的调控发挥重要作用。 通过LTβR信号调控各种趋化因子和粘附分子的表达以控制脾脏内DC和淋巴细胞的迁移与定位。 因此，相对于只靶向一点的趋化因子，肿瘤基质细胞中LIGHT的LTβR信号激活诱导表达多种趋化因子和粘附分子向TME募集效应T细胞。 多种趋化因子的诱导使LIGHT对淋巴细胞的募集和活化比单个趋化因子和细胞因子更有效。 总之，针对TME使用细胞因子以诱导免疫环境被广泛研究，以支持它们可能是治疗癌症的一种有效方法这一观点。
不过需要提醒的是接种疫苗前，应当充分了解《新型冠状病毒疫苗知情同意书》，并将自己的身体健康状况如实告知预检医生，配合做好健康问询、禁忌症核查和知情告知，如果有基础疾病，由预检医生评估能否接种。 根据是否接种疫苗分组：373例（24.3%）患者接种了新冠疫苗，疫苗接种和第一剂抗PD-1治疗之间的中位间隔为105.0天（范围-24至154天）。 其余1164人（75.7%）未接种疫苗，并被定义为未接种疫苗的亚组。 鼻咽癌（NPC）是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，为我国常见的头颈肿瘤之一。 全世界鼻咽癌患者约有一半是中国患者，因此鼻咽癌被称之为我国特有的恶性肿瘤。
免疫治疗癌症: 免疫治療的原理
临床试验证明了显著的临床益处，但与单一疗法相比具有更高的毒性。 与TCR T细胞不同的是，CAR T细胞只识别肿瘤细胞表面相对较大分子的蛋白。 因此，CAR T细胞和TCR T细胞可能是互补的癌症治疗方法。 国际癌症研究中心表示，目前出具的第3期试验的结果属于早期结果，在统计学上没有显著意义，但仍具有重大的临床意义，一些患者的寿命延长了几个月或几年，而且受到的副作用更少。 科学家们表示，除了提高患者的长期生存机会外，这种免疫疗法引发的副作用也远低于极端化疗，而现阶段，化疗是许多晚期癌症患者的标准治疗方法。 参与试验的英国科学家认为，这两种免疫药物的结合治疗，可能成为对抗几种晚期癌症的有效新武器。
- 这或许可以部分地解释在血液中肿瘤免疫力升高同时出现肿瘤进行性生长的矛盾，表明引发T细胞免疫应答并不一定破坏肿瘤生长。
- 接著，研究人員破壞小鼠的細胞性免疫系統，尤其是 T 細胞免疫，結果約一半的小鼠長出了腫瘤。
- 如患者通過入息審查，可獲資助醫管局非安全網下的自費免疫療法藥物，用以治療 4 種癌症，包括皮膚癌、腎細胞癌、肺癌和頭頸癌。
- B7-H1通过PD-1参与抑制T细胞，中断抗肿瘤T细胞的攻击。
- 而免疫疗法针对的就是我们人体自身的免疫系统，主要就是通过药物强化人体免疫系统，依靠人体免疫力将癌细胞消灭。
CAR-T 細胞的「抗藥性、專一性與治療伴隨的副作用，都是未來要克服的難題。」陶秘華補充說。 近些年癌症的免疫疗法名声大噪，已经从原本人们不敢相信只存在于实验室中的研究项目，成功挤进了现代癌症治疗的二线队列，并且也有着一路高歌猛进的势头。 即便是常年使用手术放化疗老三样治疗癌症的专家，对于这个初出茅庐的新疗法也是赞不绝口，很多人称其为癌症的第四疗法，也越来越多的人相信这可能是我们人类未来对抗癌症的主力。 研究表示，手术前接受溶瘤病毒与化疗的组合治疗，更多三阴性乳腺癌患者手术切除组织中的癌细胞消失，且近90%患者在手术进行后的两年没有疾病复发。 治疗肿瘤的抗体药物有很多种如治疗B细胞淋巴瘤的美罗华，治疗结肠癌的贝伐单抗……它们是通过识别肿瘤上相对特异标志，进而激活免疫系统中的杀伤性细胞或者补体把肿瘤直接消灭。
免疫治疗癌症: 肿瘤疫苗治疗 vs. 免疫治疗，从原理到机制，一文讲懂区别！
然而，免疫检查点抑制剂的作用机制比我们想象的更为复杂，受益群体相对有限，大多情况下只有少部分癌症患者能够从中获益，部分患者还可能存在耐药和加速进展的风险。 例如，肿瘤细胞自身的遗传特征、肿瘤内部的侵润淋巴细胞的分布特征、抗原递呈细胞的状态等等，均会对免疫治疗疗效、耐药性等产生影响。 因此，深入了解影响免疫检查点抑制剂临床疗效及毒副作用的相关因素以及内在机制是让免疫治疗更有效的必要前提。 然而，在肿瘤微环境中，各种肿瘤逃逸机制可能损害抗原特异性应答，这或许可以解释为何单独使用这些疗法在临床中观察到的客观缓解率低下。 在这些观察结果的背景下，如果B7-H1/PD-1途径是主要的免疫抑制机制之一，那么将局域疗法与与抗PD疗法结合，以中和肿瘤微环境中产生的免疫抑制机制，似乎是合理可行的。 但是，这种组合也可能偏离预期方向：由于抗PD治疗可能使T细胞主要对病毒抗原而不是肿瘤抗原而导致结果偏离（Martínez-Usatorre等，2018，Chen等，2018）。
在多项临床前研究中，DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTs）与ICIs或细胞免疫疗法联合使用，均通过逆转T细胞耗竭实现了协同增效，但广谱抑制DNA甲基化也可能损害正常T细胞的免疫功能，因此需要更加精准高效的靶向治疗药物。 上文提到的去甲基化酶LSD1，也被发现可能与T细胞的耗竭有关。 它对肾细胞癌、恶性黑色素瘤、鼻咽癌、非霍奇金淋巴瘤疗效较好，对控制微小残留灶及恶性胸腹水治疗效果比较显著。 雌激素和雄激素影响性别相关和非性别相关的生理功能，包括全身免疫和抗肿瘤免疫反应（Ozdemir and Dotto., 2019）。 男性虽总体上对恶性肿瘤的易感性更高，但对ICB的应答更好，这可能归因于上调的PD-L1表达 （Ozdemir and 免疫治疗癌症 Dotto., 2019）。
免疫治疗癌症: 癌症治疗“魔法子弹”！抗癌新药注射用BL-M07D1来了！不限瘤种！
透過研發出抗 PD-1 與抗 PD-L1 的藥物，阻斷這種效果，就能幫助病人的免疫細胞恢復正常作用，藉此殺死癌細胞。 免疫治疗癌症 相較於手術、放化療透過外力來殺害癌細胞，免疫治療的概念就是利用自體免疫功能來攻擊並殺死癌細胞，人體細胞本有正常生命週期，逐步老化死亡，免疫系統也會協助清除體內老化的細胞。 由於癌細胞會透過特殊的機制躲避免疫細胞的攻擊，免疫治療的原理就是透過藥物阻斷癌細胞的躲避機制，或者想辦法增加免疫細胞的數量與活性，重新刺激活化體內的免疫系統，發揮清除或毒殺癌細胞功效。
免疫治疗癌症: 免疫治疗是癌症的“终极杀手”还是“走投无路”的选择？
CD8+效应T细胞通过释放细胞溶解因子及诱导肿瘤细胞凋亡在激发抗肿瘤免疫反应中起着核心作用（图2）。 ICB治疗前肿瘤边缘和肿瘤内CD8+T细胞的存在与更强的治疗响应相关（Tumeh et al.，2014）。 Tregs通常被发现在肿瘤微环境和循环系统中大量存在，其鉴定可通过检测CD4、CD25及叉头框蛋白P3（FoxP3）转录因子的表达（Okita et al.，2005；Woo et al.，2001）。 临床前研究证实了Tregs在肿瘤免疫调节中的关键作用，在多种肿瘤中均证实Tregs缺乏可引起抗肿瘤免疫反应（Shimizu et al., 1999）。
免疫治疗癌症: 免疫治療的副作用
加强剂只能提供给在接受第二剂新冠病毒疫苗至少6个月后的人进行接种。 如果符合条件，可接受加强剂疫苗接种的人包括所有50岁及以上的成年人;一线卫生和社会护理工作者;住在养老院的老年人。 而对于那些在症状首次出现5天内接受该治疗的人，与安慰剂相比，这项抗体治疗将患者发展为重症或死亡的风险降低了67%。 在接受体外膜氧合重症监护的所有16至49岁女性中，孕妇占了近三分之一。 ECMO是在患者的肺被新冠病毒严重损坏，呼吸机无法维持氧气水平时使用的。 免疫治疗癌症 英国国家医疗服务署表示，这一数字已从疫情初期的6%上升到现在的17%。
免疫治疗癌症: 免疫檢查點抑制劑：讓腫瘤內的殺手 T 細胞不再失能
李博士介绍了肿瘤免疫药物的发展历程，以及调节性T细胞如何通过抑制过度的免疫反应，从而抑制自身免疫性疾病，维持整个机体的免疫稳态并在机体感染状态下调控免疫反应。 FOXP3是调节性T细胞的重要转录因子，FOXP3蛋白的表达以及其稳定性直接调控调节性T细胞的功能。 李博士团队最新研究发现了FOXP3蛋白的新的结合蛋白乳腺癌缺失分子1 ，及多个具有酶学活性的蛋白复合体新成员如PIM1, STUB1, USP21和PARP1等，揭示了炎症条件下调控调节性T细胞功能的新机制和潜在新靶点。 李博士用一张太极八卦图阐明了炎症条件下Th17 和Treg此消彼长的辩证关系，给大家留下了深刻的印象。
免疫治疗癌症: 肺癌患者半數不曾吸菸？女生比男生容易罹癌？找到臺灣人肺癌關鍵成因
与传统治疗方式不同的是，免疫治疗是通过阻断肿瘤与T细胞间的免疫抑制信号，从而恢复机体的抗肿瘤免疫应答来实现杀灭肿瘤细胞的。 这种治疗方式不是针对某一种癌细胞，它属于广谱的抗肿瘤方式，所以O药、K药等对肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、淋巴瘤、黑色素瘤等许多种肿瘤都有作用。 它的另一个优势是不像传统放化疗那样那么大的胃肠道反应和骨髓抑制，从主观感受来说，更容易被病人接受。
我们从B7-H1/PD-1途径的免疫学和抗PD治疗的发展中学到的原则将使我们设计出更有效的癌症免疫正常化疗法，从而实现最佳的组合疗法和更成功的癌症治疗。 免疫治疗癌症 三阴性乳腺癌患者缺乏雌激素和孕激素受体的表达，并且几乎没有HER2蛋白的表达。 因此，针对HER2蛋白受体的激素疗法和药物对这种类型的癌症无效。 早期三阴性乳腺癌的标准疗法是细胞毒性化疗，最近增加了帕博利珠单抗。 许多研究表明，肿瘤内免疫细胞水平较高的患者往往对治疗有更好的反应。 治疗的特异性和靶向性是目前研究的重点和未来的发展方向，因此TCR-T和CAR-T因能够表达特异性受体靶向识别特异性的肿瘤细胞，受到广泛的关注和研究，从最开始的基础免疫研究转变为临床应用。