免疫炎症型肿瘤的特点是含有大量的CD4+和CD8+T细胞并能浸润到肿瘤中，它们通常（但并非总是）与对ICB的良好应答相关。 免疫豁免型和免疫沙漠型肿瘤分别根据有T细胞出现但未浸润进肿瘤及无T细胞来定义，并且它们对ICB不应答（Chen and Mellman, 2017）。 随着肿瘤的进化，肿瘤微环境逐渐变得更具免疫抑制性，先天性和适应性免疫系统的一些组分导致肿瘤免疫逃逸，不可避免地对检查点抑制剂产生耐药。 相关机制研究表明，Wnt诱导的趋化因子CCL4表达减少阻碍了CD103+DC细胞和T细胞向肿瘤微环境的募集（Spranger et al., 2015）。 免疫疗法癌症 因而亟需进一步的基础和转化研究来解开这些未解之谜，包括其在体内稳态或主动免疫反应中的潜在作用，并为新的治疗策略寻求机会。
从投资角度来说，需要真正甄别出具有较大技术优势的标的，尤其是CD19靶点，是否有效规避专利问题，同时还应布局其他有效靶点，如CD20、CD22以及BCMA等管线能力。 另外，有较多企业致力于降低CAR-T过高的成本，也值得适当关注。 从实体瘤CAR-T和同种异体CAR-T角度来看，尚没有明确突破，可以关注和适当布局有优秀原研能力的CAR-T企业。 同种异体CAR-T也是未来CAR-T细胞疗法努力的方向，目前正处于探索阶段，主要集中在基因编辑敲除T细胞中的内源性T细胞受体（TCR）以及其他可能引发宿主免疫排斥的蛋白。
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FT596单剂量递增队列2和3的14名患者中有10名得到了缓解，其中7名患者获得完全缓解，在治疗以及随访过程中患者没有出现严重的不良事件，证实了FT596产品的初步临床疗效。 根据统计，台湾每十名新增癌症中，就有一人罹患头颈癌，好发部位包括口腔癌、鼻咽癌、口咽癌等。 针对头颈癌治疗，乐天医药日前于美国临床肿瘤学学会年度会议中，公布复发性头颈癌采用RM-1929（EGFR抗体药物复合物）光免疫疗法之安全性及疗效，并于会中公布将在美国、欧洲、亚太地区邀请约275名病患参与第三期临床试验。
虽然联合免疫治疗是一个明确的战略追求，但是更多的失败病例也让我们要深入思考：肿瘤免疫药物的发展方向是什么？ 目前，关于肿瘤免疫检查点抑制剂主要是围绕现有的与PD-1相关的联合治疗策略，以及围绕T细胞新的靶点的探索。 经过数十年、几代科学家不懈的努力和积极的研究，逐步揭开了免疫系统在肿瘤发生、发展和转移中的作用；除了免疫检查点治疗以外，其他恶性肿瘤和各种免疫治疗组合的试验也正在探索和进行中；我们相信免疫治疗对恶性肿瘤的治疗，会继续取得更多进展。 虽然，这种通常被称为「免疫检查点治疗」的治疗从根本上改变了某些晚期癌症患者的结果，但是与其他癌症疗法类似，它也有副作用，而且可能是严重的不良反应，甚至是危及生命的。
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目前免疫检查点抑制剂的一个主要缺点是在某些癌症（如胶质母细胞瘤和胰腺癌）中缺乏响应，这可能归因于其固有的免疫原性低。 免疫疗法癌症 在已证明ICB有效的癌症类型中，如黑色素瘤，有效和持久的响应仅限于某一个亚组的患者，且一些患者对治疗缺乏初始响应（即原发性耐药）。 此外，最初对治疗有良好响应的患者可能会随着时间的推移而产生耐药（即获得性耐药），因此，需要改变治疗策略。 随着对肿瘤、免疫系统及其它系统因素之间的多维相互作用的深入了解，研究者们对ICB耐药机制的理解正在不断深入。
一般是从患者身上获取T细胞，为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化。 免疫疗法癌症 现在，人们完全意识到对体外培养的癌细胞系和免疫功能低下的模型动物进行的常规癌症药物临床前测试的意义并不大。 如今，使用具有免疫功能的动物的新型的，更可靠的临床前模型已开始得到更广泛的应用。 基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法对某些癌症患者疗效显著，它的出现革新了肿瘤学领域，改变了医生评估治疗效果或处理不良事件的方式。 还使人们对癌症有了更全面的认识，并在免疫学家、肿瘤学家和其他器官专科医生之间产生了新的富有成果的互动。 如今，抗PD1 / PDL1单抗已成为某些情况下最广泛使用的抗癌疗法。
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尽管将现有的ICIs与其他疗法相结合已经取得了较大的成功，但缓解率仍然有限，因此仍需要扩充现有的药物种类，这些药物可以通过调节共刺激或共抑制受体来促进抗癌免疫。 本文描述了靶向共刺激和共抑制受体以及在T细胞代谢中发挥作用的其他靶点的新型药物的发展。 目前免疫检查点刺激途径和抑制途径PD-1/PD-L1和CTLA-4是研究最广泛的癌症免疫治疗方法。 共刺激受体激动性抗体能增强免疫细胞的效应功能,抑制肿瘤的生长,因此可作为肿瘤免疫疗法的靶点,单用或联合ICI可以进一步提高抗肿瘤疗效。
他已经开发出一种可以与CTLA-4结合并阻断其功能的抗体，现在开始研究阻断CTLA-4是否可以解除对T细胞的抑制，激发免疫系统攻击癌细胞。 癌症免疫疗法的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统，清除体内的肿瘤细胞。 目前的癌症免疫疗法主要分为四大类，过继细胞疗法，免疫检查点阻断剂，非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。 一个关键的发现是，癌症患者的T细胞在CAR-T细胞制造过程中常用的抗原剂量下比“健康”T细胞更容易受到过度刺激。
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最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出了不俗的数据。 肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助细胞免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的。 免疫疗法癌症 我们也期待细胞疗法能在临床中取得更多积极的临床试验数据，进入临床应用。
癌症免疫疗法作用的标靶是身体的免疫系统而非直接针对肿瘤，它促使T细胞和其他免疫细胞来对抗肿瘤。 鉴于癌症免疫疗法所具有的光明前景，《科学》杂志让其登上了2013年度最重要科学突破的榜首。 Arlene Sharpe和Frank Borriello 表明CTLA-4充当可抑制免疫反应的T细胞的“刹车”。
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肿瘤微环境中高的血管生成率以及由此产生的异常血管系统和肿瘤内的高间质压力（Folkman，1971）可损害免疫细胞的浸润和检查点抑制剂的渗透（Fukumura et al., 2018）。 此外，内皮细胞可以表达PD-L1，从而进一步削弱肿瘤微环境中T细胞的功能（Eppihimer et al., 免疫疗法癌症 2002）。 与这些研究一致，抗血管生成抗体与检查点抑制剂相结合的治疗策略已显示出增强抗肿瘤免疫反应的显著效果（Fukumura et al., 免疫疗法癌症 2018）。 该综述提纲挈领，对未来5-10年的肿瘤免疫治疗基础及临床研究具有重要的指导及参考价值。
由于病毒的特性，这种疗法既可以系统使用，也可以局部使用，对原发和转移性肿瘤进行治疗。 当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时，新生成的病毒颗粒会被释放，进一步感染周围的癌细胞。 从机理上看，它不仅能对肿瘤进行直接杀伤，还有望刺激人体的免疫反应，增强抗肿瘤效果。 PD-1抑制剂的有效率为10%～30%（经典型霍奇金淋巴瘤及黑色素瘤有效率超过80%），虽然有效率相较于靶向药低了很多，但正是有了如下的优势，使得PD-1抑制剂具有强大的优势和后续潜力。 一是持久性，对PD-1抑制剂有效的患者，疗效维持的平均时间较长，部分患者的疗效维持了5年甚至10年。 三是低毒性，PD-1抑制剂的不良反应比传统的放疗、化疗等治疗要小得多，但也并不是完全没有毒性。