癌細胞會抑制免疫細胞調控，使免疫細胞（T細胞）就像被點穴睡著，失去原有殺死癌細胞的功能，使癌細胞過度增長。 免疫療法目前最被廣泛討論的如免疫檢查點抑制劑，可阻止T細胞被點穴，重新喚醒並活化免疫系統，進而攻擊殺死癌細胞。 近年來，免疫療法是癌症治療中的重大突破，為肺癌、淋巴癌、頭頸癌、黑色素瘤等多種癌症，提供了新的治療途徑。 許多原本無藥可治的癌症病人，因此而延長生命，甚至得到治癒。 PD-1包含免疫受体酪氨酸抑制模体及免疫受体酪氨酸转换模体。
在未来个性化医学的时代，由于免疫逃逸机制不同，淋巴结和远处转移患者可能需要不同的免疫治疗策略。 PD-L1的表达可通过免疫组化来（IHC）检测，在肿瘤细胞和免疫细胞上均有发现，但在各种肿瘤类型的患者中，PD-L1表达是一种有用的、但尚不完善的预测抗PD-1或抗PD-L1抗体的生物标志物。 在研究nivolumab和atezolizumab的安全性和有效性的最早研究中，证实了PD-L1表达作为预测性生物标志物的潜在效用，为进一步开发PD-L1的表达用于这一用途提供了强有力的理论基础。 FDA已经批准了用于评估PD-L1表达的多种检测方法，通常与特定的治疗药物联合使用；并不是所有的检测方法都具有同等的灵敏度和重复性。 现今对免疫系统在重塑肿瘤进化中作用的认识，加上肿瘤免疫治疗的突破性进展，提示对癌前病变免疫微环境进行更为深入评估的必要性。
免疫癌: 免疫治疗：什么是肿瘤免疫微环境（TIME）？
五、六年前開始，也出現以基因工程改造T細胞的「CAR-T 療法」，對於血液性的癌症（如B細胞淋巴癌及淋巴瘤）以可看到顯著的治療效果。 其他的研究也發現，細胞療法的介入可提高腫瘤對免疫檢查點抑制劑的反應率。 随着技术的发展，相信识别出不同的免疫环境的亚型对肿瘤的产生和治疗的影响将成为可能。 而通过对肿瘤免疫微环境的分析，可以有效的预测患者对免疫疗法的反应能力，并揭示新的治疗靶点。 免疫检查点抑制剂（ICB）的巨大成功以及它带来的临床效应潜在的推动了数千项的临床试验。
根據歐美一些研究數據顯示，約有將近三成患者的腫瘤可藉由這種「雙標治療」獲得良好的控制。 不過，需要提醒的是，免疫治療的費用目前對病患來說還是一筆很大的負擔，再加上治療過程中也會有一定的副作用，該如何在這之間取得平衡，需要病患與醫師共同討論，也要考慮到病人治療後是否能獲得妥善的照顧。 以較早問世的抗CTLA-4 的藥物（Ipilimumab)為例，研究發現一八六一位晚期轉移的黑色素癌患者，在接受免疫治療之後，病患的平均存活期可延長到約十一個月。其中，更有兩成的病患可存活超過三十六個月，甚至更久，這樣長期的療效相當令人振奮。 前面提到，腫瘤抑制免疫細胞其中一招，是讓殺手 T 細胞失去活性，說得更清楚一點，癌細胞或被癌細胞馴化的吞噬細胞，用特化的配子（ligand）蛋白與殺手 T 細胞表面的「免疫檢查點蛋白」結合，使其失能。 因此，只要投入分別能與之結合的抑制劑，就可以有效阻絕兩者互相接觸，保有殺手 T 細胞的攻擊性，這個方法稱為「免疫檢查點抑制劑」。 全球最具名望的科學期刊《自然》（Nature），在 2007 年刊載一篇研究論文，證實了健康生物體內的癌細胞會被免疫系統抑制。
免疫癌: 我們的資助者與合作夥伴
此外，人体内肿瘤特异性T淋巴细胞数量较少，并且由于大多数肿瘤细胞不断表达自体抗原，使得靶向这些抗原的T淋巴细胞通过免疫耐受机制被中和或移除，数量进一步减少。 因此，提高提高T淋巴细胞的识别能力的关键就在于改进“T淋巴细胞受体”，因而产生了这两种细胞免疫治疗技术：TCR-T和CAR-T。 T淋巴细胞的激活需要两个信号：MHC-多肽信号和共刺激分子信号。
- 该研究表明，衰老中性粒细胞通过线粒体依赖的非致死性胞外捕获网（vNETs）促进乳腺癌肺转移，发现了乳腺癌肺转移的免疫学新机制并提出了针对性干预策略。
- 因此，大多数与这些试验相关的生物标记物研究必然包含样本位置和类型的异质混合。
- 这一决定是基于IMbrave150的数据做出的，这是一项III期试验，结果表明与酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼相比，使用atezolizumab加bevacizumab作为一线治疗可以改善PFS和OS。
- 在Keynote-040中，使用了22C3检测，pembrolizumab的受益与PD-L1 CPs ≥1相关，而对于CPS值此外，≥50%的患者使用pembrolizumab治疗时死亡HR为0.53（保护因素）。
- 再者，基因檢測仍有極限，周德盈直言：「測到突變，然後呢？病患必須了解，現在不一定有能針對該突變的標靶藥可用。」DNA分析技術跑在前端，醫藥發展還在後頭喘吁吁追趕。
- 它对肾细胞癌、恶性黑色素瘤、鼻咽癌、非霍奇金淋巴瘤疗效较好，对控制微小残留灶及恶性胸腹水治疗效果比较显著。
晚期的病患，無法手術的病患，可以利用電燒、酒精注射與血管栓塞等方式清除腫瘤。 事實上，早期肝癌治癒機會很大，手術切除後和電燒的成功率很高。 睌期肝癌患者常見的症狀包括右上腹疼痛、發燒、黃疸、呼吸困難、食慾不振、腹水引起的腹部腫脹，以及因門靜脈壓力過高引起的腸胃道出血。
免疫癌: 免疫治療抗癌，會有什麼副作用？長庚研究發現新曙光「效果更好」
形态学、突变状态、细胞来源、肿瘤细胞基因表达和分子通路都用以区分结直肠肿瘤的亚型。 免疫癌 最常见的基于形态学的分类区分组织学的变异（粘液型、印戒细胞、髓质型、微乳头型、锯齿型、嵴型、腺鳞癌、纺锤体细胞和未分化型）。 更多的肿瘤分类方法是基于突变分析，包括癌基因、抑癌基因及转移抑制基因。
免疫调节网络随时间的推移和临床结果的变化而变化，给异质的免疫反应增加了额外的复杂性。 只有在联合评估不同类型免疫细胞的相互作用，加上对特定恶性肿瘤内致癌驱动因素充分理解后，才能剖析肿瘤进展过程中肿瘤与免疫相互作用的复杂动力学。 现存的免疫相关参数，比如已达成共识的“免疫评分”、HLA位点杂合性缺失的评估、PD-L1的表达和特定免疫基因表达印记的出现，已经用以加强对肿瘤的分类。 事实上，“免疫评分”作为一种新型肿瘤分期的详细方案，已经获得了CE-IVD的标准，为改善肿瘤患者的分层，为预测肿瘤患者转归和治疗效果的评估提供新的理想解决方案。
免疫癌: 癌症自行消失或许和NK细胞有关
由于其卓越的疗效和创新性，《Science》杂志在2013年将其评为年度最重要的科学突破。 這項研究成果已發表在2019年10月的頂尖癌症領域期刊—美國臨床腫瘤學雜誌（Journal of 免疫癌 Clinical Oncology，JCO）。 希望藉此安慰接受免疫治療出現皮膚副作用的癌症病人，不要因為一時的不適而喪志，研究證實了免疫治療出現皮膚副作用可能顯示臨床效果比較有效，並且大部分的皮膚副作用經過適當的治療，可望在一兩個月內有很好的改善。 I型肿瘤患者被认为是那些最有可能从单剂抗PD-1或抗PD-L1抗体中受益的患者，因为有证据表明，这些肿瘤内已经存在被PD-L1参与抑制的T细胞。 PD-L1表达和TIL水平都较低的患者似乎从抗PD-1或抗PD-L1抗体中获益有限，可能需要使用其他能够辅助创造更有利免疫微环境的药物。 尽管缺乏一致的数据，PD-L1的CPS正在成为胃癌和GEJ癌症患者对ICIs反应的生物标记物。
相反，其他患者的NK细胞则能很好地完成清扫工作，这表明她们的免疫系统是活跃的。 12年后，当研究结束时，那些在实验室条件下NK细胞没有反应的患者中，有近一半（47%）去世了。 另一方面，在显微镜下免疫系统为活跃状态的患者中，有95%的人还活着。 您多久接受一次单克隆抗体治疗取决于您得的癌症类型和您正在服用的药物。
免疫癌: 台灣免疫治療 CAR-T 尚未普及 治療需留意 3 重點
熱愛學習的江老師，對許多事物充滿了好奇心，從武術、跆拳道，到八字命理，甚至重型機車，在先生的鼓勵和支持下，江老師都有所涉獵。 免疫癌 癌症有5大治療方式：手術、化學治療、放射線治療、標靶治療、免疫療法。 免疫癌 如果拉長時間縱深，120年前的病人已在進出開刀房，百年前開始有放療，70多年前出現化療，21年前標靶藥問世，5年前有了第一小瓶免疫新藥。
由於黑色素癌的相關研究發展較早，現在相關研究也已經開始在探討免疫藥物與其他藥物併用，或提早開始使用的效果。 最近，美國癌症治療組織就參考了多項已進入第三期臨床試驗的結果，嘗試將免疫治療列為晚期黑色素癌的第一線治療。 其他嘗試還包括將免疫藥物與標靶併用、同時使用兩種免疫藥物等。 標靶藥物相較其他治療，對腫瘤控制成效明顯好得多，目前有BRAF抑制劑和MEK抑制劑兩種類型，適用於BRAF基因檢測為陽性的患者。 使用後若有反應，患者往往在幾天到幾週後，就能觀察到腫瘤細胞縮小的反應。 拜免疫治療進步所賜，原本傳統療法很難處理、存活率很差的癌症晚期病患，如今有機會大幅度降低癌症復發、轉移。
免疫癌: 癌症預防
食藥署指出，癌症免疫治療是透過患者本身的免疫系統去對抗癌細胞，相較於以往的化學治療，癌症免疫治療有更多的藥物選擇性，並可降低副作用。 目前已實際上市的癌症免疫治療藥品，多是阻斷癌症對免疫系統的抑制，從而增強體內的「免疫檢查點抑制劑」。 探索ICIs与VEGFR抑制剂联合应用的疗效的研究也表明，无论PD-L1表达如何，都是有益的。 目前有三款屬於免疫檢查點抑制劑藥物，治療前需要檢測生物標記指數，指數愈高反應率愈好，健保有八億元的預算用在部份癌症身上。 謝佳訓指出，免疫藥物治療確實帶給患者正向影響，以PD-1/PD-L1抑制劑為例，非小細胞肺癌晚期的第一線治療，是化療加免疫藥物效果最好，但健保有條件給付免疫藥物，卻沒有給付化療，在治療觀念日新月異的年代中看起來不甚合理。
而大部分患者都呈现出“冷肿瘤”的状态，也就是在肿瘤中只存在少量浸润的CD8+T细胞，因而降低了ICB对结直肠癌的治疗疗效。 只是要特別提醒的是，免疫細胞療法的研究仍在起步中，現有的成功案例多為個案，目前還無法明確地指出這類治療究竟能帶來多少的療效。 因此，現階段我們還是建議病患應先接受手術、放、化療等標準治療，待其他方式都無效後，才考慮嘗試細胞治療。
免疫癌: 要價不菲 細胞療法治癌 注意三要點
尽管如此，三阴性乳腺癌 由于缺乏相关预测指标和有效针对性的治疗手段，仍然是目前临床转化研究面临的难点和热点。 由于在肿瘤进行免疫治疗时需要确定不同的TIME的类型和亚型明确其特征和差异。 为了取得实质性进展，应使用更高分辨率的技术来评估总细胞的组成，功能状态和细胞定位。 基于肿瘤类型，根据其TIME对患者进行更加精确的分类将更好的观察总体存活率和对免疫治疗剂的反应。 免疫在癌症的重要性，早在2000年時就發現，癌細胞有些共同特徵，包括複製無上限、誘發血管增生、抗細胞死亡、失控的增殖、生長抑制失效等。
- 与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用，与直接杀死肿瘤细胞和体内正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，癌症疫苗和其他免疫疗法是通过刺激机体免疫系统而发挥其抗癌作用的，仅针对肿瘤细胞，减少副作用的发生。
- 瀰漫性大型B細胞淋巴瘤屬於侵襲性淋巴癌，病情又快又猛，容易擴散，每年奪走近九百名病患的生命，一旦復發存活時間更只有六個月。
- 下一代测序技术，特别是在单细胞水平上，可能能够识别表达PD-L1的细胞，尽管转录组的方法不容易传达出空间信息，目前也还远远不能在实验和经济上获得这种数据。
- 研究者猜想，CD161+CTL亚群的存在一定程度上体现了HPV相关口咽癌“热肿瘤”的特性，可能部分解释了其预后良好的原因。
除了TC和IC评分系统，PD-L1在特定免疫细胞群体中的表达也可能是预测ICI反应的一个潜在生物标志物，这也是一个活跃的研究领域。 例如，在NSCLC患者中，CD68+巨噬细胞被确认为肿瘤和间质中表达PD-L1最显著的细胞，巨噬细胞中PD-L1的高表达与NSCLC患者的总生存期（OS）显著延长相关，而肿瘤细胞PD-L1的高表达与此无关。 PD-L1主要表达在实体肿瘤，PD-L2则高表达于B淋巴细胞的某些特定亚群。 T细胞一经抗原识别活化后，就会在其表面表达PD-1，并产生干扰素诱导多个组织中PD-L1的表达。 因此，在正常情况下，PD-1/PD-L1通路通过负性调节免疫应答阻止自身抗体的过度刺激，维持对自身抗体的免疫耐受。 然而，PD-L1在肺癌中经常会过表达，导致肿瘤微环境中的免疫应答障碍。
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此外，丹娜—法伯的研究人员还发现：以CDK4/6抑制剂为代表的药物（其作用原理是通过阻碍癌细胞分裂而破坏癌细胞）也能在细胞的表面发起免疫攻击。 丹娜—法伯 Geoffrey Shapiro博士带领的科学小组于近期发现：以PARP抑制剂为代表的靶向药物（targeted drugs）也能激发对癌症的免疫系统反应。 PARP抑制剂的作用原理是破坏癌细胞修复其DNA损害的能力。
免疫癌: 癌解碼精準治療 癌症高峰論壇
近日，2021全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会在北京顺利开幕。 CSCO BC年会是国内乳腺癌肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一，是学科发展的风向标和源源动力。 在本次会议中，来自中山大学孙逸仙纪念医院的刘强教授针对乳腺癌免疫治疗的发展历程、实际疗效及未来面临的机遇与挑战分享了精彩报告和观点。 此外，治療過程中患者也會出現很激烈的免疫反應，包括可能危及生命的發炎、發燒、低血壓或呼吸衰竭，嚴重時甚至導致死亡。 雖然比起過去遠渡重洋求醫，患者在台灣治療，確實可省下食宿、翻譯等費用，但其實這樣的費用也不便宜，對大部分民眾仍是一筆負擔。 因此，患者在考慮接受治療之前，還是應該跟醫療團隊謹慎討論。
免疫癌: 免疫系统
癌细胞可能会伪装隐藏自己，或者释放阻止免疫系统细胞正常工作的信号。 由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 虽然Opdivo已被批准作为单药疗法治疗MSI-H、不可切除性晚期或复发性结直肠癌，但这项最新批准，允许Opdivo+Yervoy免疫组合治疗相同的适应症。
免疫癌: 免疫系统如何对抗癌症？
然而，PD-L1在免疫细胞上的重复性明显低于在肿瘤细胞上的重复性。 此外，还需要对LDTs 与FDA定义的方案进行进一步的临床比较研究。 因此，许多实验室使用其他染色平台，如实验室开发试验（LDT）。 在2019年8月发表的一项分析中，将LDTs 的性能与AutoStaner Link 48的性能进行了比较，得出的结论是：协调是可能的；尽管如此，依然缺乏比较临床结果的相关数据。 90％的检测间一致性是美国病理学家学会进行IHC测定验证的拟定基准，临床试验中生物标记物的开发可能需要观察者间（interobserver）的至少有0.6或0.8（Cohen’s Kappa）一致性。
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