血红蛋白＜80 g/L 的患者可酌情输注红细胞悬液或药物治疗，包括铁剂、叶酸、维生素 B12和促红细胞生成素。 血小板减少患者可酌情考虑输注血小板，为减少血小板输注，非紧急情况下可使用重组人血小板生成素或血小板生成素受体激动 剂等提升血小板计数。 （4）肝肿瘤照射剂量：立体定向放射治疗一般推荐≥ 45～60Gy/3～10Fx，常规分割放射治疗一般为 50～75Gy，照射剂量与患者生存密切相关。 诊断 RILD 必须排除肝肿瘤进展、病毒性或药物 性所致临床症状和肝功能损害。
宜多吃具有软坚散结、抗肝癌作用的食物，如赤豆、薏米、大枣、裙带菜、海蒿子、海带、毛蚶、海鳗、海龟、泥鳅等。 宜多吃具有护肝作用的食物：龟、甲鱼、蚶、 牡蛎、桑椹子、蓟菜、香菇、蘑菇、刀豆、蜂蜜等。 腹水宜吃赤小豆、鹌鹑蛋、海带、青蟹、蛤蜊、黑鱼、鲤鱼、鲫鱼、鸭肉等。 原发性肝癌 要保持大便通畅，便秘病人应吃富有纤维素的食物及每天喝一些蜂蜜。 主要食物应包括：牛奶、鸡蛋、豆浆、藕粉、果汁、菜汁、瘦肉泥、肝泥等。 ③普查的间隔时间：关于普查的间隔时间，各学者报告基本一致，一般认为对于高危人群，至少每6个月普查一次。
原发性肝癌: 原发性肝癌预后
肝癌肝移植术后一旦肿瘤复发转移，病情进展迅速，在多学科诊疗基础上的综合治疗，可延长病人生存时间。 对于肝肿瘤巨大且剩余肝脏体积较小的病人，可采用术前 TACE 使肿瘤缩小，或门静脉栓塞/结扎和 ALPPS 使剩余肝脏代偿性增生的方法提高切除率。 DSA是一种侵入性创伤性检查，多主张采用经选择性或超选择性肝动脉进行DSA检查。 该技术更多用于肝癌局部治疗或急性肝癌破裂出血治疗等。 1、 大部分肝癌病患者都是原发性的，这种疾病，患者的存活率主要取决于开始介入治疗的时间。
（4）对于伴有肝门部淋巴结转移者（CNLC Ⅲb 期）， 原发性肝癌 可以考虑切除肿瘤的同时行肝门淋巴结清扫或术后外放射 治疗。 周围脏器受侵犯可以一并切除者，也可以考虑手术切 除。 此外，对于术中探查发现不适宜手术切除的肝癌，可以 考虑行术中肝动脉、门静脉插管化疗或术中其他的局部治疗 措施，或待手术创伤恢复后接受后续 TACE 治疗、系统抗肿 瘤治疗等非手术治疗。 （4）对免疫检查点抑制剂治疗后肝癌标本坏死程度的组织学评估方法，可参考借鉴一些开展相关研究较多的肿瘤类型，在工作中不断加深对肝癌组织学特点的了解，同时注意观察癌周肝组织有无免疫相关性肝损伤，包括肝细胞损伤、小叶内肝炎及胆管炎等。 肝癌多参数 MRI 扫描，尤其用于诊断肿瘤直径≤2.0cm/ ＜1.0cm 肝癌，强调尚需要结合其他征象（如包膜样强化、 T2加权成像中等信号和弥散受限等）及超阈值增长[6 个月内 （含）病灶最大直径增大 50%（含）]进行综合判断（证据 等级 3，推荐 A）。
原发性肝癌: 原发性肝癌病因
后续是否需要TACE治疗及频次应依随访结果而定，主要包括 患者对上一次治疗的反应、肝功能和体能状况的变化。 随访 时间可以间隔 1～3 个月或更长时间，依据 CT 和/或 MRI 动 态增强扫描评价肝脏肿瘤的存活情况，以决定是否需要再次 进行 TACE 治疗。 对于大肝癌/巨块型肝癌常要 3-4 次或以上的TACE治疗。 目前主张 TACE 联合其他治疗方法，目的是控 制肿瘤、提高患者生活质量和延长生存。 肝癌切除术后5年肿瘤复发转移率高达 40%～70%，这与术前可能已经存在微小播散灶或多中心发生有关，故所有患者术后需要接受密切随访。
- （2）对于 CNLC Ⅱb 期肝癌患者，多数情况下不宜首选 手术切除，而以 TACE 为主的非手术治疗为首选。
- 内放射治疗是利用放射性核素，经机体管道或通过针道植入肿瘤内。
- 由于依靠血清甲胎蛋白检测结合超声显像对高危人群的监测，使肝癌在亚临床阶段即可和出诊断，早期切除的远期效果尤为显著。
对 于中国亚群人群，联合治疗组患者也有明显的临床获益，与 索拉非尼相比死亡风险降低 47%，疾病进展风险降低 40%。 并且联合治疗延迟了患者报告的中位生活质量恶化时间。 常 见的不良反应有高血压、蛋白尿、肝功能异常、甲状腺功能 减退、腹泻以及食欲下降等。
原发性肝癌: 推荐指南
由于不同病因会引发不同基因的改变，导致肝癌具有异质性(Fig.3)，因此肝癌模型不具有普遍性。 接下来，小编就目前常用的肝癌模型进行综述，供广大研究者进行参考。 Li Peng 等发现的一个受超增强子调控的 lncRNA，取名“FASRL” 。 FASRL 位于16 号染色体，长度为 bp，包含两个外显子和一个内含子 (图 2) 。
- 颅内转移可出现相应的定位症状和体征，颅内高压亦可导致脑疝而突然死亡。
- 对不能切除的肝癌的治疗：对不能切除的肝癌可根据具体情况，采用术中肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波等治疗有一定的疗效。
- 此外，CD56、CD117 和上皮细胞黏附分子（Epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）等标志物阳性表达则可能提示肿瘤伴有干细胞分化特征，侵袭性更强。
- 7.其他 微量元素，中华分枝睾血吸虫，酒精等，在肝癌高发区发现水，土壤，粮食，人头发及血液中含铜，锌较高，钼较低，中华分枝睾血吸虫可刺激胆管上皮增生而产生胆管细胞癌。
- Pten全身性敲除的纯合子小鼠常伴有胚胎致死，杂合子小鼠可发展出多器官肿瘤，在肝脏中特异性敲除Pten基因，可诱发脂肪细胞增殖，脂肪肝和肝纤维化等症状，该模型可用于复制脂肪肝向肝癌转化的进程。
（一）手术切除：目前是治疗肝癌首选和最有效的方法。 根据病人的综合情况，可做根治性肝切除或姑息性肝切除。 当病人身体情况较好，相关指标提示可耐受根治性手术，便性根治性手术，一次性把肝脏肿瘤切除干净，包括周围的淋巴组织等。 当病人情况并不甚好、肝脏肿瘤较为复杂，估计切除较为麻烦的患者，可采取姑息性肝切除，也就是并非全部切除，而是为了缓解症状或方便下一步治疗而采取的一种手术。
原发性肝癌: 原发性肝癌的治疗方法解读 原发性肝癌的饮食
对于接受抗血管分子靶向治疗的患者，可以联合应用 mRECIST。 对于接受免 疫检查点抑制剂治疗的患者，也可以应用实体肿瘤免疫疗效评价标准（immune RECIST，iRECIST）。 对于晚期肝癌患者，应给予最佳支持治疗，包括积极镇痛、纠正低白蛋白血症、加强营养支持，控制合并糖尿病患者的血糖水平，处理腹水、黄疸、肝性脑病、消化道出血及肝肾综合征等并发症。 针对有症状的骨转移患者，可以使用双膦酸盐类药物。 同时，要重视患者的心理干预，增强患者战胜疾病的信心，把消极心理转化为积极心理，通过舒缓疗护让其享有安全感、舒适感，而减少抑郁与焦虑。 FOLFOX4 方案在我国被批准用于一线治疗不适合手术切 除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌（证据等级 2， 推荐 原发性肝癌 A）。
糖尿病患者较对照人群患肝癌的风险高2.5倍；西方研究提示，肥胖和非酒精性脂肪肝成为西方发达国家肝癌的重要发病因素，并认为是美国肝癌发病率提高的重要原因。 （1）CNLC Ⅲa 期肝癌患者，合并可切除门脉癌栓的肝癌可以行术前新辅助放射治疗或术后辅助放射治疗，延长生存；对于不能手术切除者，可以行姑息性放射治疗，或放射治疗与TACE 等联合治疗，延长患者生存。 （4）提倡TACE 联合消融治疗、放射治疗、外科手术、分子靶向药、免疫治疗和抗病毒治疗等综合治疗，以进一步提高TACE 疗效。 （6）对于潜在可切除的肝癌，建议采用多模式、高强度的治疗策略促其转化。
原发性肝癌: 原发性肝癌早期，能活多久？
PVE 后 余肝增生时间相对较长（通常 4～6 周），约有 20%以上患者 因肿瘤进展或余肝增生体积不足而失去手术机会（证据等级 3，推荐 B）。 证据评价与推荐意见分级、制定和评价（Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation，GRADE）方法学，是目前使用最广泛的证据评价和推荐意见分级系统。 GRADE 系统包括两部分，第一部分为证据评价，根据证据中的偏倚风险、不一致性、间接性、 不精确性和发表偏倚，GRADE系统将证据质量分为高、中、 低和极低 4 个水平。 第二部分为推荐意见分级，GRADE系统考虑医学干预的利弊平衡、证据质量、价值观念与偏好以 及成本与资源耗费等因素来制定推荐意见，并且将推荐意见分为强推荐和弱推荐（有条件推荐）2 种。
索拉非尼可以用于肝功能Child-Pugh 原发性肝癌 A级或B 级的患者，但是相对于肝功能Child-Pugh B 级，Child-Pugh A 级的患者生存获益比较明显。 多纳非尼在我国已被批准用于既往未接受过全身系统性抗肿瘤治疗的不可切除肝癌患者（证据等级2，推荐A）。 与索拉非尼相比，多纳非尼能够明显延长晚期肝癌的中位生存时间，死亡风险下降17%；多纳非尼和索拉非尼两组的中位PFS 相似，但多纳非尼组具有良好的安全性和耐受性。
原发性肝癌: 原发性肝癌是怎么引起的
超声联合影像导航技术为肝癌，尤其是常规超声显像无法显示的隐匿性肝癌的精准定位和消融提供了有效的技术手段（证据等级 4， 推荐 原发性肝癌 B）。 超声剪切波弹性成像可以定量评估肝肿瘤的组织硬度及周边肝实质的纤维化/硬化程度，为规划合理的肝癌治疗方案提供有用的信息（证据等级 4，推荐 B）。 多模态超声显像技术的联合应用，为肝癌精准的术前诊断、术中定位、 术后评估起到了重要作用。 （1）RFA：RFA 是肝癌微创治疗常用消融方式，其优点是操作方便、住院时间短、疗效确切、消融范围可控性好，特别适用于高龄、合并其他疾病、严重肝硬化、肿瘤位于肝脏深部或中央型肝癌的患者。
根据门静脉有没有浸润，还有侵犯的阶段，把肝癌再分为相对早期和相对晚期。 原发性肝癌 由于肝癌起病隐匿，首次诊断时只有不到 30%的肝癌患者适合接受根治性治疗，系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。 系统抗肿瘤治疗可以控制疾病的进展，延长患者的生存时间。
原发性肝癌: 原发性肝癌检查
结果表明，在敲减 FASRL 后，新合成的带有 13C 标记的 FA 显著减少，并且在 HCC细胞和 HCC 组织中发现，敲减 FASRL 显著降低了甘油三酯 含量。 在后续的研究中作者团队还探究 FASRL 对癌细胞细胞生长、增殖、迁移能力的影响，FASRL 敲低显著抑制其相应能力，此外在动物模型中也证明了 FASRL 的下调可在体内缓解 HCC 的肿瘤进展，这表明FASRL可促进肝癌细胞的致癌生长。 Li Peng 等选择 HCC 作为疾病模型，发现了一种新的促癌 lncRNA：FASRL，它的表达受一种特异表达的超增强子调控，可以促进脂肪酸 FAs 的重新合成，从而促进 HCC 的发生[2-3]。 成人原发性肝癌中约10%-20%为肝内胆管癌。 这些癌症开始于肝内沿小胆管（将胆汁输送到胆囊的管道）排列的细胞。
继发性肝癌大多为多发性结节，临床上大多无肝病背景，血清AFP多呈阴性，但其他血清标志物如癌胚抗原、CA19-9糖抗原可阳性。 除少数来源于胃、胰腺、结肠的继发性肝癌病例外，肝穿刺活检有助于鉴别原发性肝癌和继发性肝癌。 根据患者的病史（病毒性肝炎）、典型症状（肝区疼痛、乏力、食欲缺乏、消瘦）及相关的实验室、影像学、病理学检查，可以确诊。 在诊断的过程中，需除外继发性肝癌、肝硬化、慢性肝炎等疾病。
原发性肝癌: 治疗措施
（3）cHCC-CCA：是指在同一个肿瘤结节内同时出现HCC和ICC两种组织成分，不包括碰撞癌。 虽然有学者建议以两种肿瘤成分占比分别≥30%作为 cHCC-CCA的病理诊断标准 原发性肝癌 ，但是目前还没有国际统一的cHCC-CCA 中HCC和ICC两种肿瘤成分比例的病理诊断标准。 为此，建议在cHCC-CCA病理诊断时对两种肿瘤成分的比例状况加以标注，以供临床 评估肿瘤生物学特性和制定诊疗方案时参考。 我国HCC疾病负担重，本团队前期的流行病学和机制研究已经表明慢性HBV感染是我国HCC的主要危险因素，而且HBV感染在HCC发生中具有异质性。
原发性肝癌: 临床诊断
（3）精细 TACE 治疗：为减少肿瘤的异质性导致 TACE 疗效的差异，提倡精细 TACE 治疗。 其危险因素包括肿瘤分期、肿瘤血管侵犯、术前血清 AFP 水平以及 免疫抑制剂用药方案等。 肝癌肝移植术后采用以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin， mTOR)抑制剂（如雷帕霉素、依维莫司）为主的免疫抑制方 案可以能减少肿瘤复发，提高生存率[ ]（证据等级 1，推荐 A）。 （3）对于 CNLC Ⅲa 期肝癌，绝大多数不宜首选手术切 除，而以系统抗肿瘤治疗为主的非手术治疗为首选。 对于可以切除的有门静脉癌栓的肝癌患 者，术前接受三维适形放射治疗，可以改善术后生存（证 据等级 2，推荐 C）。 （2）显微镜下观察与描述：对所有取材组织全面观察，肝癌的病理诊断可参照 2019 版《WHO 消化系统肿瘤组织 学分类》，重点描述以下内容：肝癌的分化程度：可以采用国际上常用的 Edmondson-Steiner 四级（Ⅰ～Ⅳ）分级法 或 WHO 推荐的高中低分化。
原发性肝癌: 肿瘤动物模型的建立——肝癌篇
其中以黄曲霉菌（aspergillus flavus）最为重要。 用该菌或其毒素（aflatoxin），或被其污染的食物均可诱发动物肝癌。 原发性肝癌 在肝癌高发区，食物被黄曲霉菌污染的情况往往也较严重。 肝母细胞瘤（hepatoblastoma） 是婴、幼儿原发的肝恶性肿瘤，患者常合并大肠息肉病。
特别是乙肝病毒感染导致了大量肝癌发生和死亡病例（约60%）。 尽管中国肝癌的发病率仍很高，但由于新生儿接种乙肝疫苗，过去10多年来，总体上的肝癌发病率呈下降趋势。 但是丙肝病毒（目前没有丙肝疫苗来预防）的感染人数上升、酒精滥用和肥胖和II型糖尿病等可能是接下来需要关注的一个问题。 了解更多肝癌的患病因素，可阅读文章远离肝癌，从搞清楚肝癌的多种风险因素开始。
可增加患肝癌的危险性，特别是增加HBsAg阳性患者患肝癌的危险性。 在台湾一项前瞻性的研究中，HBsAg阳性患者发生肝癌的相对危险性为13.1～19.2，而HBsAg阳性患者有长期饮酒和抽烟习惯者患肝癌的相对危险性为17.9～26.9。 （2） 异位性：异位型多见于在实验动物背部皮下注射一定量的肝癌细胞形成肿瘤，皮下瘤操作简单容易掌握，成功率高，且肿瘤体积变化易于测量，容易给予局部干预。
原发性肝癌: 肝癌青睐哪些人？
（4）PEI 对直径≤2cm 的肝癌远期疗效与 RFA 类似。 PEI 的优点是安全，特别适用于癌灶贴近肝门、胆囊及胃肠道组织等高危部位，但需要多次、多点穿刺以实现药物在瘤内弥散作用。 针对术后复发高危患者的 TACE 治疗可以减少复发、延长生存；术后口服槐耳颗粒也有助于减少复发、延长生存。 此外，术后使用核苷类似物抗HBV治疗和α-干扰素等也有抑制复发、 延长生存的作用。 主要评估肝癌切除标本肿瘤床的3种成分比例：坏死肿瘤；存活肿瘤；肿瘤间质（纤维组织及炎症）。 在病理报告中应标注取材数量，在评估每张切片上述 3 种成分百分比的基础上，取均值确定残存肿瘤的总百分比。