故在使用腺病毒載體時，如何拿捏有效的劑量與避免造成嚴重免疫反應的劑量中間，的確是一件不容易的事情。 1990 年代，臨床試驗的進展讓基因治療的研究炙手可熱，每個人都想擠進這個領域。 然而，卻發現應用於治療免疫疾病兒童後，會造成白血病，後續更出現臨床試驗上的死亡案例。 基因治療副作用 於是負面效應逐漸擴展，有些相關領域的專家學者甚至對基因治療不屑一顧。
自 1990 年安德森醫生的歷史性實驗後，這是基因治療誕生近 10 年間的第一例死亡病例，理所當然受到了生物醫學界、產業界和普羅大眾的關注。 就在當年，《紐約時報》甚至用「死於生物技術」（a biotech death）來描述這場悲劇。 因為他的成功，基因療法的臨床試驗如雨後春筍冒出，也讓 FDA 在 1993 年發布基因療法相關規範。 基因療法的概念發跡於 1960 年代，許多科學家正在假設其傳遞機制。 同樣在實驗室人工培育，單株抗體（Monoclonal antibodies，簡稱 mAbs 或 MoAbs）也叫治療抗體，是一種免疫系統蛋白，它能和癌細胞的結構結合，使癌細胞容易被免疫細胞辨識，並將其殺死。
基因治療副作用: 基因治療的方法及應用
其中也包括轉基因等方面的技術應用，也就是將外源基因通過基因轉移技術將其插入病人的適當的受體細胞中，使外源基因製造的產物能治療某種疾病。 從廣義説，基因治療還可包括從DNA水平採取的治療某些疾病的措施和新技術。 經過了這麼多不同的團隊研究，這個答案當然是肯定的。 自從美國St Jude 兒童醫院與倫敦大學醫院，在2011年底發表了第一個成功的血友病基因治療的人體試驗以來1，先天性血友病的治癒開始出現了一線曙光。 基因治療副作用 基因治療副作用 因為比較正確的相關資訊大多以專業的英文寫成，而各種相關的訊息真假難辨，所以在此撰文簡介一下血友病的基因治療到目前為止發展的狀況。
事後對基辛格的遺體進行的分析也表明，正是病毒引發的強烈免疫反應，最終導致了基辛格的「生物技術」死亡。 醫生們甚至推測，基辛格很可能此前曾經感染過某種類似的病毒，因此他的免疫系統對同類病毒的反應更加激烈和敏感。 這也解釋了為何在 18 名接受同樣臨床實驗的患者中，只有他不幸去世。 Wilson 隨即將次世代 AAVs 的開發任務交予當年的博士後研究員 Guangping Gao。
基因治療副作用: 基因治療的發展
據美國 FDA 定義，基因療法是「所有透過轉錄或轉譯的遺傳物質或整合到宿主基因體中來發揮功能的產品」，而執行方式大體可分 2 種類：活體外（Ex vivo）、活體內（In vivo）。 基因治療（gene therapy）一度是一個十分令人憧憬的名詞。 醫學界曾經對這種新興的、具有潛在治癒各類遺傳性疾病的生物醫學手段，保有極大的希望，但是開發基因治療的道路十分艱難。 治療過程中，醫護人員會定期為患者驗血，確定血球數正常才為患者注射。
1991年美國批准了人類第一個對遺傳病進行體細胞基因治療的方案，即將腺苷脱氨酶（ADA）導入一個4歲患有嚴重複合免疫缺陷綜合徵（SCID）的女孩。 採用的是反轉錄病毒介導的間接法，即用含有正常人腺苷脱氨酶基因的反轉錄病毒載體培養患兒的白細胞，並用白細胞介素Ⅱ（IL－2）刺激其增殖，經10天左右再經靜泳輸入患兒。 基因治療副作用 基因治療副作用 大約1－2月治療一次，8個月後，患兒體內ADA水平達到正常值的25%，未見明顯副作用。
基因治療副作用: 基因治療按靶細胞
L-DOPA在改善運動性症狀方面成效超卓，成為治療柏金遜病的「黃金標準」（gold standard），但它並非毫無缺陷。 L-DOPA只能短暫補充腦內的多巴鞍量，因此柏金遜患者是需要終身長期服食此藥。 但長期服用L-DOPA的病人通常要面對一種極之影響生活質素的副作用——運動障礙（dyskinesia）。
為安全計，在臨牀試驗之前，必須在動物研究中達到三項基本要求：①外源的基因能導入靶細胞並維持足夠長期有效；②該基因要以足夠的水平在細胞中表達；③該基因應對細胞無害。 美國設計了一個新的腺病毒載體，它是用一個化學連接器即賴氨酸鏈（lysine chain）將DNA栓在病毒外殼上，這樣組成的運輸器，通過一個表面抗體而進入細胞核，使宿主基因與治療基因共同表達。 這個新病毒載體稱為腺病毒多賴氨酸DNA複合體（adeno virus-polylysine DNA-complex）。
基因治療副作用: 基因治療方法
除了安全的疑慮之外，腺病毒載體疫苗也存在使用限制。 由於部分感冒是由腺病毒感染，因此多數人均已對腺病毒帶有抗體；當疫苗注射至人體時，抗體可能會破壞腺病毒，導致疫苗失效。 為解決此問題，科學家們改用其他亞型或物種的腺病毒作為載體，例如嬌生疫苗採用第26型腺病毒作為載體；AZ疫苗則以黑猩猩腺病毒作為載體，將新冠病毒蛋白編入其中，規避原有抗體。
活體外基因療法會把從患者體內取出的細胞，在實驗室中重新編輯，最後再輸回患者體內。 癌症研究所（Cancer Research Institute）的資料，由於癌症免疫治療使用生物成分做治療，所以它屬生物療法的一種，或作生物反應調節療法。 而有的免疫治療會藉由基因工程提升免疫細胞的抗癌力，則可稱作基因治療。 心臟血管疾病治療：氣球血管造型術 後，血管中之內皮細胞受到傷害，而平滑肌細胞卻反而因此而不斷增生，最後又重新造成血管壁增厚和動脈硬化的現象。 利用基因療法，科學家可以在氣球血管造型術的同時，帶入一些抑制平滑肌細胞生長 (如 HSV-tk/GCV 或 Rb 基因) 或保護內皮細胞之一些相關基因 (如 eNOS, VEGF)，因而可達到治療心臟血管疾病的目的。
基因治療副作用: 癌症免疫治療功能與優點
另外如何設計出一個好的載體，使得對各種器官的疾病，都能提供很好的轉殖效率，且不致有很強的副作用，也是大家應努力的方向。 微脂粒及DNA 肌肉注射：為避免病毒載體可能引起之危險性及副作用，有些學者利用微脂粒包裹 DNA，直接送入細胞或組織。 這種微脂粒可再加以改良，譬如帶有特異性抗體，或帶有一些配位體 ，則更可增加輸送 DNA 至特定細胞之專一性。 然而目前微脂粒轉殖 DNA 的效率並不高，且進去後的 DNA 多半在 endosome 內即被分解，真正能進入到核內表現的 DNA 很有限。 這些問題都解決後，目前最大的困難在於如何使帶入的基因表現受到適當的調控，這可能是最難的部份。
並且能夠減小化療和放療的副作用，也是使用范圍很廣泛的一個治療。 標靶藥物必須使用在適合的病患身上，才能發揮最大的藥效。 例如，標靶藥物對肺癌有基因突變的病人，有效性達 7 成 1；但如果病人基因沒有突變，使用標靶藥物的效果只有 1％。 艾瑞莎對亞洲人的治療效果比歐美人更好，原因就在亞洲人 EGFR 基因突變的機率遠高於西方。 簡言之，雖然標靶藥物抗癌效果不錯、副作用又較輕微，但病患必須有特定基因突變才適用，否則反而不利病情。 目前，無病毒基因治療項目得到香港創新及科技基金、香港研究資助局、轉化腫瘤學國家重點實驗室和中大直接資助計劃的支持。
基因治療副作用: 醫學治療的新境界：基因療法的過去、現在與未來
反轉錄病毒載體介導基因，只能對分裂狀態時的細胞進行傳染，因此採取如5－FU處理，使細胞分裂增強，再用含有目的基因病毒顆粒傳染可獲較好效果。 4）病毒介導基因轉移：前述的化學和物理方法都是通過傳染方式基因轉移。 但因為是屬於臨床試驗的性質，所以當然不一定有機會加入，必須經過篩選，甚至療效也不能夠絕對保證，病友們得要跟醫師好好討論一下可能的利弊得失。 目前已被確立的癌症治療, 包括手術，放射線治療，化療。
細胞株異種移植 (Cell line-derived xenograft, CDX)：將已建立的腫瘤細胞株註1移植到小鼠身上。 因移植的細胞株已在體外培養多代，所以細胞的來源和特性一致，可快速建立模型，但細胞株在體外培養的過程中，其生理特性會與原始腫瘤組織逐漸不同。 針對這個問題，近期發表在 Nature Communications 上的研究提出一種可能的解釋1。 麵包是由澱粉和穀蛋白（一種麥粉蛋白）組成的泡沫狀網絡，這些架構中的一個個小洞含有二氧化碳，是酵母菌發酵時產生的。 AAVs 最早於 1965 年被鑑定為腺病毒製劑中的污染物。
基因治療副作用: 基因治療基因置換
與腺病毒不同的是，與大多數腺相關病毒治療的人不會建立一種免疫應答來清除它。 腺相關病毒的試驗仍在進行中或準備中，主要是用於治療肌肉和眼部疾病，病毒似乎對於這兩種組織特別有用。 然而，臨床試驗也已展開腺相關病毒載體用於基因傳遞到大腦的實驗。 這是很可能的，因為腺病毒能夠感染非分裂（靜態）細胞，如它們的基因組中神經元長時間表達。
- 這些問題都解決後，目前最大的困難在於如何使帶入的基因表現受到適當的調控，這可能是最難的部份。
- 例如，美國食品和藥品管理局明確規定，參加臨床實驗的病人必須由臨床醫生，而非臨床實驗的主持者招募，以避免病人受到臨床實驗研究者的蠱惑或誘導。
- 這種改造後的病毒稱為缺陷型病毒（defective virus）。
- 所以在可預見的未來，可以接受基因治療的病人必須受到一定程度的限制，已經產生抗體的血友病患或兒童可能還不能使用這樣的治療。
- 儘管歐洲監管機構在 2012 年批准了部分這類的療法，卻因為患者在治療後引發嚴重胰臟炎的病症，使得基因療法的效果與安全性備受質疑，相關研究及試驗的腳步也暫緩了下來。
- 但是研究人員發現，在部份接受治療的患者中，載體插入了基因組後，導致了細胞無限的增生，成為癌細胞。
而且服食得越久，off的現象會更明顯，藥效也會變得更短、更差。 基因治療副作用 這些副作用均指出L-DOPA雖然成效顯著，令不少柏金遜患者得到更好的生活質素；但它終歸只能治標，未能治本，也無法持久的幫助病人。 已批准治療的病例約120例，其中約110例為腫瘤，遺憾的是，除黑色素瘤有些苗頭外，全都未能成功。 治療了10餘例單基因病，除ADA缺乏症和乙型血友病有一定療效外，其餘都還在實驗階段。 但人們再也不懷疑基因治療不僅可能辦到，而且指日可待。