此外，剩餘的初始演員Chandra Wilson和James Pickens Jr.據悉簽訂了多年合約，其中就包括第19季。 和第18季一樣，ABC沒有宣佈這會是最終季，或是Ellen Pompeo出演的最後一季。 Ellen Pompeo則簽訂了一年期限的全新合約，並將在新季中從聯合執行製片升級為執行製片。 第五季未選擇去當軍醫，可當兵前夕為了救一名女士慘遭車禍離世。 醫學天賦尚可，屬於狀況越危急，表現越冷靜出色的類型，很努力和執著，受到Webber和Owen的欣賞。
看起來艾希真的要怒砍和阿萊克斯的情絲種種了，她最近和一個叫丹尼的病人打得火熱。 丹尼在等待心臟移植，艾希感到兩人很相似，在一起聊聊天、説説話，真夠愉快的。 喬治總得遇上一些怪病人，現在他接收的是一個十幾歲的陰陽人。 這個感恩節對於實習醫生來説，過得遠比他們想象中艱難。 艾希在梅蕾迪斯家準備了豐富的晚餐，打算開一個感恩節聚會，而喬治則要忍受自己家族的怪傳統——捕捉火雞。
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由托丽斯牵头，飞机失事的受害者聚在一块讨论他们是否应该自己买下这家医院，德里克是他们中间的意见领袖，他认为他们应该买下来，而亚利桑那极力反对，这种会堵上不确定生活的计划。 第二天，全医院都贴上了德里克的形象大使的海报，让德里克烦心不已。 而实习生在面对医院经历困难时，都在考虑自己的出路。 實習醫生格蕾 最后，更具德里克律师的建议，飞机失事的受害者决定以全体的名义开一家公司，买下医院。 刚刚经历的面试让这群住院医师倍感煎熬，他们情不自禁地回想起自己在面试过程中所做的每一个回答。 Arizona最亲密的童年玩伴来到西雅图恩典医院寻求医疗救助。
然而貝利仍然對她的同事們十分生氣，把自己鎖在實驗室裏不肯出來，她一遍又一遍的測試自己的手上有沒有帶有鏈球菌，她感覺到自己很髒。 實習醫生格蕾 亨特繼續關組這那個男孩，而楊在盡力讓男孩的父親甦醒。 實習醫生格蕾 亞利桑那在和勞倫合作，修復一名臉上長瘤子的男孩，之後兩人在眉目傳情，亞利桑那感到很糾結。
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格蕾负责的癌症患者想跟格蕾聊天，除了癌症的话题什么都想聊，他们就家长里短的聊起来。 德里克的病人一直被剧烈的头痛困扰，莱希凭着自己过目不忘的本领，提出自己的观点，检查结果证明她是对的。 医院最终演变成大洪水的局面，主任理查德仍然觉得一切尽在掌握，手术室的房顶随着洪水塌下来，掉在那位衰神患者打开的肚子上，他却因祸得福，也许他从此开始时来运转了。 混乱忙碌的一天过去了，乔治换个地方继续他的考试。 让真相的风暴来得更猛烈些吧 所有不知情的实习生都认为乔治是实习生中的神话，可是亚历克斯却在乔治面前向其他实习生说出了他是第二次实习的实情，场景非常的尴尬，但是亚历克斯却很享受。 乔治一直挣扎着不知道该不该告诉凯莉，而凯莉则一直闷闷不乐的把自己关在办公室里写文件。
同時Christina將獨自監控肺部移植手術病人的身體狀況。 一個紀錄片攝影組來到醫院拍攝槍案半年後醫生們和病人們的恢復狀況。 實習醫生格蕾 Derek、Mark、Owen和Callie將會進行一個罕有的手臂移植手術。
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一名參與臨牀實驗的病人突然死亡，令Derek對類似的實驗更加小心－特別是Meredith的冒險行動。 Alex負責診治一名患癌症的老富婆，但這女人的怪毛病實在令人抓狂。 Alex意識到自己如果把救治過程弄得越誇張，就越有可能獲得總住院醫師的職位。 Perkins醫生的突然迴歸讓Teddy十分高興。
繁忙的医院工作，格蕾和德里克没有时间去市政厅，他们在即时贴上写下彼此的承诺和誓言，贴在更衣柜上，他们以这种方式结婚了。 无名病人再次试图给格蕾写点儿什么，此时格蕾终于知道这位无名病人的身份。 艺绮的症状慢慢的好转，记忆恢复正常，可是艺绮突然陷入昏迷。 實習醫生格蕾 與Mer是死黨，彼此深深了解即便吵架也吵不散，主攻心胸外科，是業界難遇的奇才，除了手術，對其他基本漠不關心。 曾因經歷了醫院槍擊案而有應激反應，一度差點不能工作，後來在大家的努力下恢復，第十季Burke贈予其一所醫院，離開本劇。 實習醫生格蕾(Grey’sAnatomy)講述了一群剛畢業的醫學學生在西雅圖聖恩醫院進行他們的外科實習從而成為一名真正的醫生的故事。
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Amelia過去酗酒的秘密曝光，導致她在醫院裏面臨大麻箛。 當Herman醫生不在的時候，Arizona必須代替她做一項行政決策。 與此同時，一對夫婦逃離火海之後被送到醫院急診室進行搶救，醫生們必須立刻行動起來。 本集是Callie和Arizona的主題集，這對同性戀夫婦將仔細回憶那些導致她們的婚姻產生危機的因素並試圖尋找解決問題的辦法。
- 忙于各项事情的Bailey对医院的各种小道消息都很闭塞，因此她甚至不知道Jo的状态和ALex的近况。
- 梅蕾迪斯发现了她父亲的一个巨大的秘密；产后上班的白利很担心同事们是否像以前那样对待她，因为她已经是一个妈妈了。
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- 一個新來的醫學專家出現在醫院裏，所有人都感到好奇和緊張。
- 优秀的普外医生，生有一子，因一心都在工作上而被多次埋怨，与丈夫Tucker离婚。
- August得了左心发育不良综合症，Alex建议用强度大的诺伍德手术，因为孩子可能等不到新的心脏的移植手术。
一對夫婦掉入街道塌陷的坑中，妻子的腿被汽車壓住，丈夫需要親自為妻子截肢。 歐文成為醫院的新的外傷科主任，克里斯汀娜看見歐文卻狂奔着跑開。 格蕾找到自己小時候喜歡玩的解剖娃娃，拿着它去醫院上班，卻因此得到可以參加貝利的一起疑難病例手術的機會。 實習醫生格蕾 格蕾用解剖娃娃給患者桃麗解釋她的手術的難度，桃麗的腹部有一個平滑肌肉瘤，被幾個器官埋着很難取出腫瘤，不過這例艱難的手術做的非常成功，主任卻一直不敢直視今天的格蕾。
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凱莉一整天都有手術，這讓她非常開心，她拜託貝利幫她搞定安排表，貝利沒有辦法，只好幫忙，而且她做得非常好，這些院長都看在了眼裏，院長決定讓貝利來做住院總醫師，這也以為這凱莉被降職了。 格蕾與妹妹的關係終於有了一點轉機，格蕾讓亞歷克斯送萊希回家，到了萊希家門口，亞歷克斯發現萊希的父親已經成了個酗酒狂，但是萊希不想讓姐姐知道這件事情。 格蕾一直襬脱不了惡夢，於是她把媽媽的骨灰倒在保險袋裏帶到了醫院，所有人都覺得非常的奇怪，格蕾的理由是不想讓她媽媽再給她惡夢。 實習醫生格蕾 最後格蕾終於想通了，把骨灰順着醫院的水槽沖走，因為這是她媽媽最喜歡呆的醫院。 一個天生沒有外耳的小男孩來到醫院，希望馬克幫他免費做接外耳手術。 馬克在醫院人緣非常差，於是格蕾主動接下了要請醫生和護士參加這個手術的任務。
Maggie想让母亲参加试验，这让众人一脸懵逼，无法接受这个临床试验。 Bailey在将一沓资料拿给Diane向她解释所有可能发生的并发症，之后Diane遭受到了更深的折磨。 Meredith看不下去了并向Richard说这个治疗比癌症还折磨人，Richard说这就是Diane想要的，Meredith却说这是Maggie想要的。 Diane闲不住开始为女儿做家务，并邀请了其他医生来家里聚餐。 众人在餐桌上谈论起Maggie的童年趣事，Diane说起Meredith的母亲，表示自己想要去看看她，Meredith面露难色并表示母亲的骨灰被放到了她生前最喜欢的手术室那里。
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一向開朗樂觀的他並不想就此受折磨過餘生，瞞着喬治堅持要進行手術將腫瘤拿掉，這意味着手術成功的幾率幾乎為0。 西雅圖格雷斯醫院的護士們繼續其罷工行動，留下一堆手尾讓醫生們操勞。 梅蕾迪斯最近比較煩，她在護理一個老病人的過程中犯錯，並很不幸地被病人的朋友們發現。
- 梅蕾迪斯和喬治發現他們在工作上存在着不一致的看法。
- 在克里斯蒂娜向欧文大胆表白之后，他们两人的关系似乎进入了卿卿我我的热恋期。
- Verona进手术室前不断叮嘱Jeremy在孩子出生后要将注意力放在孩子身上，但手术进行得特别顺利，他们终于迎来了这个来之不易的孩子。
- 因愛上Lexie而改頭換面，雖因幾次風波與Lexie分分合合，但卻一直是心中至愛。
- 艾希在梅蕾迪斯家準備了豐富的晚餐，打算開一個感恩節聚會，而喬治則要忍受自己家族的怪傳統——捕捉火雞。