疫苗应该严格遵循包装说明书中所推荐的方法进行接种；但大多数需要系列接种的疫苗，即使延长了接种间隔时间，其免疫功效可能并未降低。 CAR指的是嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor）。 CAR T细胞指的是医生从患者血液中提取T细胞，并在实验室中 “驯化” 它们，使得这些T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞；随后，医生会将这些如同超动力癌症杀手般的T细胞重新输回患者体内。 CAR T-细胞疗法已在一些白血病和淋巴瘤中取得前所未有的缓解率。 目前，科学家们正在其它血液癌症和一些实体肿瘤癌症（如：胶质母细胞瘤脑肿瘤）中测试CAR T-细胞疗法。
一种敲除了免疫抑制分子CTLA4的基因工程小鼠，其寿命不超过3周，这是因为免疫反应需要“油门”，也需要“刹车”。 以乙肝患者为例，慢性乙肝患者由于其肝脏中持续存在HBV病毒，因此免疫反应也在持续发生，这促进了肝脏免疫微环境的失衡，可导致癌变，因此HBV感染也是肝癌发生的主要诱因之一。 调控性检查点信号通路在外周组织中也很活跃，它们作用于各种免疫细胞类型，以防止炎症引起的自身免疫和组织损伤。 程序性细胞死亡蛋白1（PD-1；又名CD279）在活化的T细胞及其它细胞上表达，包括但不限于B细胞、自然杀伤（NK）细胞和髓系细胞（Hsu et al., 2018; Nam et al., 2019）。
免疫治疗: 免疫治疗
与前两者作用原理不同，免疫治疗主要是通过免疫治疗药物帮助自身免疫系统识别癌细胞，以此达到杀死癌细胞的目的。 CTLA-4抑制获批上市，标志着新一代免疫治疗药物的兴起；PD-1横空出世，彻底引爆了抗癌圈。 以PD-1为代表的免疫治疗，使晚期非小细胞肺癌患者不到5%五年生存率一下子提高到16%，令人惊艳的临床数据越来越多，免疫治疗因此被誉称为“抗癌神药”。
- 免疫豁免型和免疫沙漠型肿瘤分别根据有T细胞出现但未浸润进肿瘤及无T细胞来定义，并且它们对ICB不应答（Chen and Mellman, 2017）。
- 美国CDC指南就流感疫苗指出，尽管可能会发生轻微的接种反应，但是发生严重过敏反应（即全身性过敏）的可能性小。
- FOXP3改变成熟的CD4+T细胞群分化为调节性T细胞亚群，这在免疫稳态中起着基础性作用。
- 但是，有些人免疫系统天生有一些缺陷，使得免疫力相对较低，这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞，并且随着时间的延长逐步发展壮大。
- IrAEs非常常见，在超过90%的患者中会出现低级别的不良反应，产生严重不良反应（3-5级）的患者比例在20%-60%之间（Pauken et al., 2019; Postow et al., 2018）。
这些生物制剂已被证明可诱导高度激活的效应细胞的凋亡和功能失活，使原始的T细胞和树突保持完整，甚至扩大调控途径。 这类治疗药物已被证明对多种自身免疫性疾病有效，即使患者只接受短期治疗。 在teplizumab的研究中，Herold和他的同事报告说，在有1型糖尿病风险且仅接受2周治疗的患者中，发病前的中位时间延长了3年以上，无病生存期中位数为5年或5年以上[45.46]。 这种疗法不仅可以延缓疾病的发展，而且可以诱导一些患者产生更持久的免疫耐受。 近年来，大量以免疫单药及联合治疗的临床研究在国内外陆续开展，并已取得了多项令人振奋的结果。
免疫治疗: 接种限制条件、注意事项和高危群体
这些研究大多处于初始阶段，但据报道，经过化疗的无法切除的NSCLC患者和TNBC患者接受抗PD-L1抗体治疗后的总体生存率均有所提高 （Schmid et al., 2020; West et al., 2019）。 通过在临床前和临床做出努力来确定不同肿瘤类型的最佳治疗计划和剂量，有助于进一步扩大该治疗策略的获益人群。 其它的治疗策略集中于增加TILs的密度，以增强对ICB的应答。 细胞因子如IL-2和IL-12先前被引入以增强肿瘤内淋巴细胞浸润和抗肿瘤免疫；然而，它们也同时产生严重的毒副作用（Panelli et al., 2004; Sangro et al., 2004）。
研究发现，错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定局部晚期结直肠癌通过PD-1抗体免疫治疗后，不仅能够获得显著的近期疗效(60%的病理完全缓解)，而且也显著提高了远期生存，同时更好地保全了器官功能，近1/4患者达到肿瘤完全缓解而避免手术。 在接受手术和达到完全缓解的患者中，2年肿瘤特异性无病生存率和总生存率均为100%。 另外，一种多抗原靶向、多能干细胞衍生的、现成的抗 CD19 CAR-NK 免疫治疗 细胞疗法——FT596已获得FDA批准进入临床试验。
免疫治疗: 免疫疗法主要有两种思路
未来，细胞免疫疗法的高价将不可避免地影响其在中低收入国家(如中国)的商业化。 生物制药公司在制定细胞免疫疗法定价模型时，应当深思熟虑地制定患者援助计划，减轻患者的经济负担，从而增加患者的就医机会。 这有利于生物制药公司积累真实世界证据，从而支持细胞免疫疗法被纳入国家医保。
浦东国际人才城发展中心黄主任向在座专家介绍了利好的人才政策与服务，以及各类开放共享平台。 与会嘉宾们一致认为Science Café沙龙提供了非常好的跨界交流平台，有利于信息的互通共享，提升浦东生物医药产业的整体创新活力。 该研究成果在线发表于AACR旗下期刊《Cancer Immunology Research》。 复旦大学附属肿瘤医院魏也博士、许婷婷副主任医师、李冲助理研究员和周鑫副主任医师为共同第一作者，复旦大学附属肿瘤医院放疗中心头颈专科陆雪官教授、复旦大学肿瘤研究所苏锋涛副教授和复旦大学附属肿瘤医院头颈外科嵇庆海教授为共同通讯作者。 可溶性的白介素（IL）受体（如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6受体）正被制备并用于治疗炎症性和过敏性疾病及肿瘤。
免疫治疗: 肿瘤患者的新希望——免疫治疗与靶向治疗的区别是什么？一文读懂
加强剂只能提供给在接受第二剂新冠病毒疫苗至少6个月后的人进行接种。 如果符合条件，可接受加强剂疫苗接种的人包括所有50岁及以上的成年人;一线卫生和社会护理工作者;住在养老院的老年人。 在一项针对903人的试验中，使用阿斯利康AZD7442单剂药物的新冠患者转化为重症或其他与新冠相关的并发症导致死亡的风险降低了50%。 根据最新公布的数据，在7月1日至9月30日期间，17%通过特殊肺旁路机接受治疗的新冠肺炎患者（重症患者）是一剂疫苗都没有接种的孕妇。 在英国，每年约有1.2万人被诊断出患有头颈癌，其中，许多人均在该癌症已处于晚期阶段被诊断出。 目前最迫切的需求是对这些患者进行更好的、更温和的治疗，使他们的生命比目前的护理标准更长。
IrAEs 影响的系统范围、严重程度、发生的时间在不同药物之间都会发生变化，尤其是在抗CTLA-4药物和抗PD-1/PD-L1药物及其组合之间（Pauken et al., 2019; Postow et al., 2018）。 所有治疗irAEs成功的案例均依赖于对病理学的早期认知及多学科专家团队共同探讨的积极有效的治疗方案（Haanen et al., 2018; Puzanov et al., 2017; Thompson, 2018）。 此外，多项研究证实抗生素对ICB的疗效有负面影响，可能是由于其降低了肠道微生物的多样性 免疫治疗 （Derosa et al., 2018; Routy et al., 2018; Ve´tizou et al., 2015）。 可改变肠道微生物的因素可能间接影响全身免疫功能和抗肿瘤免疫反应。
免疫治疗: 免疫疗法如何用于治疗结直肠癌？
另外，现在免疫药物的种类非常多，分为PD-1和PD-L1抑制剂，他们具有一定的差别。 进口的PD-1药物，有O药、K药；国产的也已经上市，例如替雷利珠单抗（百泽安），这个药物对肺癌中的鳞癌、腺癌、还有小细胞癌都在进行大量的临床研究，且研究数据显示治疗效果十分显著。 说到对付肿瘤的武器，我们最先想到的就是手术、放疗和化疗这三种主流治疗手段，除了这些，近几年来肿瘤免疫治疗被寄予了厚望。 免疫治疗可以分为三大类：如细胞因子药物、抗体药物、细胞治疗。 我们常常听说的“细胞因子风暴”，这究竟是一种什么样的“风暴”呢？
当地医院的医生发现了他心脏周围的积液，活检显示他患有晚期肺癌。 G2：停止 ICIs 治疗，直到症状和/或实验室指标恢复到 1 级毒性反应或更低水平；若一周仍未缓解，可给予糖皮质激素（泼尼松 0.5～1 mg/kg/d 或等剂量的其他激素）。 专业人员以科学与人文视角观察健康，包括快报、细节、提醒、释疑、观点、史话等系列，内容为作者魏宏岭及团队原创作品。 拒绝未经许可的一切形式的盗用及转载，否则将依据相关法律予以追究。
免疫治疗: 癌症治疗“魔法子弹”！抗癌新药注射用BL-M07D1来了！不限瘤种！
和Juno 免疫治疗 Therapeutics(巨诺)，以及西比曼和诺华。 南京传奇生物和强生(旗下杨森)的合作则是侧重于本土创新技术的向外授权，借助强生遍布全球的资源，实现全球商业化(图表7)。 2020年3月，复星凯特的益基利仑赛注射液(即Yescarta)的中国上市申请被纳入优先审评。 2020年9月，药明巨诺的CD19靶向CAR-T瑞基仑赛注射液(基于JCAR017研发的JWCAR029)被纳入突破性治疗品种，其中国上市申请被纳入优先审评。
但是也有报道，肿瘤浸润的Treg可能与其他效应免疫细胞是共存的，部分研究中Treg增加和预后呈正相关（文献2）。 已获批的3款CAR-T疗法都是靶向CD19，治疗血液肿瘤，包括急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。 血液肿瘤在全部肿瘤中仅占10%左右，而且已存在多种药物，如靶向PD-1/PD-L1、CD19、CD20的单抗和双抗，以及小分子BTK抑制剂等，是相对拥挤的赛道。
免疫治疗: 细胞疗法
它在2014年被美国FDA批准，成为FDA批准的首个PD-1抗体药物。 而在此之前，日本也批准了一种PD-1抗体药物Nivolumab。 除了这两种药物外，更多与PD-1和PD-L1有关的药物也正在开发之中。 以急性淋巴性白血病为例，在目前的经治患者中，有90%的患者没有出现复发。
这是一个过滤步骤，去除与自身肽有很强的结合亲和力的T细胞，这些肽结合在同一MHC分子上，因此具有自反应性。 这样的T细胞通过随机基因重排过程产生TCR，从而可能导致自身免疫。 为了完成阴性选择，一个小的，驻留的细胞亚群，称为髓质胸腺上皮细胞（mTEC）和骨髓来源的树突状细胞与成熟的T细胞相互作用。 MTEC表达一种称为自身免疫调节器（AIRE）的转录激活剂，它能够表达数千种组织限制性蛋白质，因此，从这些蛋白质中提取的肽可以展示给发育中的T细胞；这一过程导致了对自身反应性CD4+和CD8+常规T细胞的强力清除。 AIRE阳性的mTECs在中央免疫耐受中的关键作用通过AIRE突变患者中一种称为自身免疫性多器官综合征1型（APS1）的严重多器官自身免疫综合征的临床表现所体现。 许多因素参与调节肿瘤免疫的动态过程及对免疫检查点抑制剂的应答。
免疫治疗: 疫苗接种
在抗PD-L1抑制剂耐药的前列腺癌模型中，外泌体PD-L1抑制CD8+T细胞活性，诱导引流淋巴结中的T细胞耗竭，并促进肿瘤生长（Poggio et al.，2019）。 在接受抗PD-1治疗的癌症患者中，未受益于该治疗的患者治疗前循环外泌体PD-L1水平较高，反映了外泌体PD-L1在肿瘤免疫中的作用及其与T细胞耗竭的潜在关联（Chen 免疫治疗 et al., 2018）。 循环PD-L1+EVs水平可以反映肿瘤和免疫系统之间的动态互作，可能成为有前景的预测ICB应答的生物标志物。 使免疫疗法成为癌症治疗中一个让人兴奋和充满希望的工具的主要药物是检查点抑制剂（checkpoint blockers）。
免疫治疗: 免疫治疗到底是什么？哪种免疫治疗对癌症最有效
此外，肿瘤浸润的MDSCs在各癌症类型（包括结肠癌、卵巢癌和膀胱癌）中均表现出抑制性检查点的高表达，比如PD-L1（Lu et al., 2016）。 与这些报道一致，ICB能靶向MDSCs并使其数量减少，最终导致Teff与MDSC 的比率增加（Retseck et al., 2018）。 这些发现表明，MDSCs在对ICB耐药性的发展中具有潜在作用。 事实上，黑色素瘤患者MDSCs 数量越少，对伊匹木单抗（CTLA-4抗体）的响应越好（Meyer et al., 2014）。 另一种策略是将免疫疗法检查点抑制剂与靶向疗法（targeted therapy）相结合——靶向药物指通过与癌细胞中特定分子缺陷结合来抑制癌症生长的药物。 在过去的五六年里，免疫疗法是癌症研究最炙手可热的领域之一，它不仅从根本上改变了很多患者治疗疾病的方法，还在今后的癌症研究扮演更为广泛的角色奠定了基础。
免疫治疗: 免疫接种概述
在纵向评估经纳武利尤单抗 （PD-1抗体） 治疗过程中的肿瘤遗传特征时发现，由于产生新生抗原的突变（而不是同义突变）减少，应答者的突变负荷降低 （Riaz et al., 2017）。 对抗PD-1治疗的良好应答与肿瘤进化景观的重塑有关，包括一些克隆群体在治疗中无法检测到，而T细胞克隆却增加 （Riaz et al., 2017）。 在ICB治疗过程中，肿瘤与免疫微环境的相互进化及共同进化不仅可阐释对ICB的耐药机制，还可用于开发预测疗效的策略。 然而，继续将我们的研究限制在 “基因” 而忽略 “环境”，将限制我们充分理解人类健康和疾病复杂性的能力。 只有通过对这些外部因素的认识、理解和专门的研究，我们才能描述它们各自及整体对健康的影响 （Vermeulen et al., 2020），包括免疫功能和更具体的抗肿瘤免疫反应。 各类型的先天性和适应性免疫细胞存在于肿瘤微环境或渗入肿瘤微环境中。
免疫治疗: 细胞免疫疗法：盛名之下，其实难副？
然而，“狡猾”的肿瘤细胞可在免疫系统的监察下，发展出多种逃脱免疫杀伤的机制，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。 这一点是与三种基础治疗最大的不同，就像是死亡率一直很高的肝癌，老方法的效果也比较差，即便是接受治疗，肝癌晚期的患者也很难存活，死亡率很高。 而免疫治疗的效果相对而言更好一些，也为肝癌患者带来了长期生存的可能。 有百分之二十的黑色素瘤，是可以通过免疫疗法达到临床治愈的效果，这也是免疫疗法较为突出的一个点。 美国研发癌症“疫苗”，淋巴癌治愈率100%，已进入人体实验阶段 目前，自身免疫疗法已成为癌症治疗研究中最有望取得突破的方向之一。 目前，研究人员已着手进入对15名患有淋巴癌的病人进行人体实验的阶段。
免疫治疗: NEJM大综述:免疫治疗时代的免疫耐受
中国科学院院级科技专项体系包括战略性先导科技专项、重点部署科研专项、科技人才专项、科技合作专项、科技平台专项5类一级专项，实行分类定位、分级管理。 面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康，率先实现科学技术跨越发展，率先建成国家创新人才高地，率先建成国家高水平科技智库，率先建设国际一流科研机构。 几周后，John 和 Jennifer 与芝加哥大学医学中心研究护士 Livia Szeto（护理学学士，注册护士）讨论了治疗方案。 Jennifer 免疫治疗 哭着说，John 的确诊几乎是毁灭性的消息，他们因此放弃了购买第一套房子。
免疫治疗: 癌症的三个征兆表现与治疗措施
许多最新的治疗成功都涉及到新的药物，这些药物被设计用来打破依赖于肿瘤特异性和微环境介导的耐受性信号的肿瘤耐受性。 然而，这些治疗可能导致自身免疫综合征，因为打破了利用解除免疫耐受治疗肿瘤和免疫稳态之间的平衡。 PD-1分子在免疫反应的初期并不会表达，大约在免疫发生的10-15天，PD-1分子的表达水平急速上升，这个表达水平的改变可回调免疫反应，防止免疫过激；也参与维持免疫耐受，保护自身细胞。 肿瘤正是利用这种“保护体制”，通过表达PD-L1，与效应T细胞表面的PD-1分子结合，促进T细胞的“活化无能”。 PD-1/PD-L1抑制剂疗法，正是阻断了这一过程，重新活化效应T细胞。 周鹏辉教授表示，免疫治疗其实是一个疏通抗肿瘤免疫循环的过程，这是一个多步骤的连续过程，多种免疫细胞参与其中。
此外，肿瘤遗传异常可促进自身抗原高于正常水平表达，或在正常生理条件下缺乏这些抗原的位置表达。 肿瘤组织中新生抗原和异常自身抗原的表达可吸引T细胞消除肿瘤细胞，进一步诱导免疫检查点抑制剂增强抗肿瘤免疫反应。 因此，肿瘤突变负荷（TMB）量化为肿瘤基因组编码区各种突变的总数，已被用作确定肿瘤抗原性和阐释对免疫检查点抑制剂的应答或耐受性的标准。 黑色素瘤、肺癌和膀胱癌，这些肿瘤通常由于环境的因素导致DNA损伤使得突变数量增加，从而对ICB表现出更强的应答（Yarchoan 免疫治疗 et al., 2017）。
人们所熟知的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）抑制了肿瘤细胞对免疫系统进攻者发送“退避（stand down）”的信号，这在很多癌症病种中都获得了令人赞叹的成功。 目前，造血干细胞移植和强化免疫治疗是重型再障患者的首选治疗方法，但由于造血干细胞移植受到患者年龄、供者选择、经济条件等因素限制，抗人胸腺淋巴细胞免疫球蛋白（ATG）联合环孢霉素的强化免疫治疗成为重型再障患者的主要治疗方法。 朱学军表示，虽然这种治疗方法是国内外治疗再障患者的一线方案，而且相较于ATG诞生前疗效更好，但仍然存在免疫抑制效应过强导致患者长时期免疫功能重度缺陷、部分患者并发重度感染甚至脑出血等副作用，费用也相对较高。